研究证实,三苯氧胺的代谢能力会影响乳腺癌的预后
近十年来,研究它莫西芬激素疗法的乳腺癌研究人员一直就一种肝酶的基因差异是否会影响该药的疗效以及乳腺癌复发的可能性存在分歧。梅奥诊所癌症中心和奥地利乳腺和结肠直肠癌研究小组的研究人员的一项新研究提供了证据,证明酶CYP2D6的基因差异在他莫西芬的工作中起着关键作用。
“我们的研究结果证实,在使用它莫西芬治疗的早期乳腺癌中,基因改变该研究的主要作者,梅奥诊所的肿瘤学家Matthew Goetz博士说:“CYP2D6基因缺失会导致更高的复发和死亡的可能性。临床癌症研究。
在临床试验中,Goetz博士和他的同事们研究了癌症的复发死亡率是两组绝经后的雌激素受体阳性乳腺癌患者接受了5年他莫西芬治疗的患者接受了2年之后芳香化酶抑制剂阿那曲唑三年。阿那曲唑是一个乳腺癌的药物其代谢不需要CYP2D6酶。
研究表明,如果女性出生时CYP2D6基因发生改变,导致该酶的关键代谢活性丧失,并且服用它莫西芬5年,就会出现乳腺癌的复发率,或比CYP2D6酶活性正常的女性高2.5倍的死亡率。CYP2D6酶处于中等水平的妇女的复发率或死亡率比CYP2D6活性正常的妇女高1.7倍。戈茨博士指出,重要的是,在改用CYP2D6的女性中,CYP2D6的基因改变并不影响复发或死亡的可能性阿那曲唑在服用他莫昔芬两年之后。
“从他莫昔芬转向芳香化酶抑制剂可能是围绕CYP2D6和他莫昔芬的研究存在差异的原因之一,因为在大多数之前的研究中,患者在服用他莫昔芬后是否服用芳香化酶抑制剂的信息是不存在的,”梅奥诊所的资深作者James Ingle医学博士说。乳腺癌激素疗法专家。
验血可以确定一个女性的CYP2D6是否有改变,并预测她的身体将他莫昔芬转化为恩德昔芬的效率。大约5%到7%的欧洲和北美人被认为是它莫西芬的代谢不良者。
“这项成功的高水平国际研究合作的结果是我们在寻求个体化乳腺癌治疗和为女性提供量身定制的护理方面迈出的重要一步乳腺癌维也纳医科大学(Medical University of Vienna)外科学教授、奥地利研究小组主席迈克尔·格南特(Michael Gnant)医学博士说。
那么,如果女性不能有效地将它莫西芬代谢成最活跃的形式,她该怎么办呢?Goetz博士认为,目前建议从他莫昔芬转向芳香化酶抑制剂,很可能对CYP2D6代谢下降的女性产生最大的益处。他说,对于CYP2D6代谢不良的人,完全避免他莫昔芬,从芳香化酶抑制剂开始可能是最好的方法。
Goetz博士的团队正在与美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)合作开发endoxifen,作为它莫西芬的替代品。他说,如果女性可以服用它莫西芬的活性成分安多西芬,它莫西芬如何代谢就无关紧要了。
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