研究表明抗体疗法可以清除小鼠的阿尔茨海默氏症斑块

抗淀粉样蛋白(a β)沉积的抗体被认为在阿尔茨海默氏症中起着重要作用，已经在防止动物体内沉积方面取得了一些成功，但它们在清除已存在的沉积方面没有效果。现在研究人员在12月的细胞出版社杂志上报道神经元研究表明，一种修饰抗体能够清除阿尔茨海默病小鼠模型中已存在的a β沉积。

第一作者Ronald DeMattos博士说:“这些发现对当前和未来治疗阿尔茨海默病的抗体的发展有重要意义。礼来公司和公司。

阿尔茨海默氏症的特征之一就是在神经细胞的辛苦,不溶性蛋白质片段称为淀粉样斑块(或沉积物)。这些斑块由Aβ片段组成，正常情况下在健康的大脑中被分解和消除。新兴文献表明，广泛的斑块沉积在阿尔茨海默病患者首次出现记忆症状前约10年发生，到确诊时，已报道斑块沉积达到或接近最高水平。

阿尔茨海默氏症的免疫疗法很有前途治疗方法利用抗体靶向并清除a β，它存在于可溶性肽或不可溶性沉积物中。到目前为止，许多研究者已经使用了可以结合可溶性和不溶性Aβ的抗体。当作为预防措施给予时，这些抗体能有效减少易形成斑块的小鼠的淀粉样蛋白沉积;然而，当给已经存在斑块的老年小鼠服用时，它们很少或没有作用，而且往往会引起严重的副作用。

德马托斯博士和他的同事们假设这些抗体无法清除现有的斑块，因为当可溶性Aβ进入大脑时，它们就会饱和，因此不能与预定的目标结合。为了验证这一假设，他们开发了一种基因工程抗体，选择性地针对斑块。

礼来公司的研究人员发现，他们的斑块特异性抗体可以穿过血脑屏障，与沉积的β -淀粉样蛋白结合，并能在不引起微出血的情况下，使小鼠体内已存在的斑块得到强有力的清除。一种同时结合可溶性和不溶性Aβ的比较抗体并不能有效地降低已存在的斑块，但却导致了微出血的增加。DeMattos博士说:“数据表明，一种只与不溶淀粉样蛋白结合的抗体可能对去除斑块至关重要，而不会导致微出血的相关不良事件。”

礼来的研究人员认为这些结果与他们最初的假设相一致。“目标参与是清除沉积斑块的基础，这些结果强调了旨在增加抗体结合或目标参与的方法，将导致显著的斑块清除，”DeMattos博士说。

这些发现可能有助于解释为什么阿尔茨海默病药物bapineuzumab在最近的两项晚期试验中并不比安慰剂好。Bapineuzumab结合可溶性和不可溶性β -淀粉样蛋白。

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