研究人员在抵抗阉割前列腺癌中发现了新的罪魁祸首

Dana-Farber癌症研究所的科学家发现了一个分子开关，使晚期前列腺癌能够在不受雄激素刺激的情况下扩散，通常需要刺激癌症的生长。他们说，该发现可能导致对不再被激素阻止药物控制的前列腺癌的新治疗。

研究人员在12月14日发行报告科学那个分子开关发生在蛋白质中，EZH2，这些肿瘤中增加，称为抗阉割的前列腺癌（CRPC）。

EZH2是蛋白质复合物的一部分，其通常关除基因的表达。但在CRPC细胞中，“它没有思考的方式，”Myles Brown，MD，报告的联合高级作者。相反，EZH2切换成不同的模式，在不存在的情况下激活细胞生长基因-even雄激素激素- 促使这些癌症的危险增长和传播。

因此，研究人员认为，设计用于扼杀EZH2意外功能的药物可能是CRPC肿瘤的新治疗策略有效。

布朗的共同高级作者是X. Shirley Liu，博士;他们在一起引导Dana-Farber的功能性癌症表观遗传学中心。

最多前列腺肿瘤被推动男性荷尔蒙或雄激素与称为雄激素受体的分子相互作用癌细胞。当受体接受雄激素信号时，它将订单传输到细胞核以分割和生长。手术阉割或施用吸毒，即停止雄激素生产可以控制在前列腺外蔓延的癌症。

然而，这些癌症经常在几年后治疗后患有雄激素的需求，并变得抗性。布朗说肿瘤细胞重新编程雄激素受体，使它们尽管没有激素刺激，它们尽管没有激素刺激激活细胞生长基因。

EZH2被称为“表观遗传调节因子”，这意味着它调节基因的活性而不改变它们DNA结构。以前发现，棕色表示，在后期阉割前列腺癌中，EZH2水平显着增加，但研究人员认为该蛋白质主要用于关闭基因活性 - 这是其正常作用。

旨在阻止EZH2活性的药物正在其他癌症中进行测试，其中它们被设计成阻断蛋白质的基因抑制作用。然而，它们导致患有有害副作用的风险。“但我们发现这不是EZH2在CRPC中的重要功能，”布朗解释说。“在这些癌症中，Ezh2与之合作雄激素受体打开涉及细胞生长的基因。“结果，他提出了避免靶向其基因反压缩功能的EZH2的抑制剂可能是用于抵抗阉割前列腺癌的安全有效的策略。

此外，所述棕色，EZH2蛋白本身通过称为PI3K的分子信号通路或PI3激酶激活。目前几种PI3K抑制剂在临床试验中，棕色表示，药物的组合抑制途径和EZH2蛋白可能是攻击抗性的另一种方式前列腺癌。

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