肺动脉高血压中鉴定的细胞信号的破坏
耶欧宝娱乐地址鲁大学的一项研究发现,肺血管中一个关键信号级联的损伤在肺动脉高压中起着重要作用。这项研究发表在《科学》杂志的网络版上自然医学。
肺动脉高血压(PAH)是一种由肺部血管中血压增加引起的疾病。如果未经治疗,大多数患有这种疾病的患者会屈服于心脏衰竭和死亡。
PAH的特征是在肺部形成由内皮细胞(排列血管和心脏的细胞组织)和血管平滑肌细胞异常增生组成的病变。最近的研究描述了apelin基因在维持正常肺信号转导过程中的作用血管功能。研究发现PAH患者的Apelin水平显著降低。
耶鲁队的队伍列出了患有障碍信号传导触发特征PAH的细胞异常增殖的机制。它们专注于降低的脂蛋素表达和增加的成纤维细胞生长因子(FGF)信号传导之间的连接。FGF在正常工作时有助于形成和维持血管,但如果过量生产,因为它在诸如PAH等疾病中,它会导致细胞异常增殖,导致病理重塑血管。
在对啮齿动物和人类组织样本的研究中,科学家们发现,FGF信号的两种关键成分——FGF2及其受体FGFR1的表达增加,是由apelin调节的两种microrna水平降低造成的。这些小rna的表达降低破坏了肺部血管系统在多环芳烃中导致细胞生长异常。科学家们发现,在PAH大鼠模型中恢复这些microrna可以显著逆转疾病。
耶鲁大学医学院(Yale School of medicine)医学(心脏病学)助理教授、资深作者Hyung Chun博士说:“我们的研究结果可能有助于开发新的疗法,旨在恢复肺血管中的信号平衡,以治疗肺动脉高压患者。”“新的治疗方法至关重要,因为将近一半的患者被诊断患有多环芳烃尽管目前可用的疗法,请在三年内死亡。“
其他作者是Jongmin Kim,Yujung Kang,Yoko Kojima,Janet Lighthouse,Xiaoyue Hu,Danielle Mclean,Hyekyung Park和Daniel Greif的耶鲁医学院;Micheala Aldred,Suzy Comhair和Lerner Institute的Serpil Erzurum,克利夫兰诊所基金会。
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