现有的药物可以帮助更多的乳腺癌患者

根据圣路易斯华盛顿大学医学院和其他机构的研究人员进行的DNA测序研究，更多的患者可以从现有的高效乳腺癌药物中受益。

研究人员发现，一些HER2阴性亚型的女性可能受益于抗HER2药物，尽管标准测试并不表明她们适合使用这些药物。

“这些患者将被我们的HER2阳性常规检测遗漏乳腺癌医学助理教授、医学博士Ron Bose说。“目前他们不会接受针对HER2的药物，因为我们没有办法识别他们。我们预测她们会患上一种更具侵略性的乳腺癌。”

Bose在华盛顿大学巴恩斯犹太医院的Siteman癌症中心治疗患者，她将于12月7日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示这些数据。

今天，一种被称为HER2阳性的乳腺癌用抑制其功能的药物治疗HER2蛋白．要被分类为HER2阳性，患者必须有超过正常的两个副本HER2基因．HER2驱动器过多肿瘤的生长一些HER2阳性患者可能有多达20个基因副本。医生对每一位被诊断为乳腺癌的患者进行这种基因“扩增”检测。女性接受抗her2药物时必须有这种抗体。

但是，不是基因的多个副本产生过多的HER2，一些基于标准测试被判定为HER2阴性的患者可能在他们的两个基因副本中的DNA的几个“字母”中出现错误，导致蛋白质的过度活性。Bose和他的同事估计这些未被检测到的HER2突变-而不是HER2扩增-可能会导致1.5%到2%的肿瘤生长乳腺癌患者．美国每年诊断出大约23万例乳腺癌新病例，即使是这个不大的比例，也意味着每年有4000多名患者。

这项研究由华盛顿大学医学博士、资深作者马修·j·埃利斯(Matthew J. Ellis)领导，并于12月7日在线发表在该杂志上癌症的发现他分析了八项DNA测序研究的数据，这些研究共涉及约1500名患者。其中两项测序研究是由华盛顿大学基因组研究所与研究合著者、基因组研究所联合主任伊莱恩·r·马尔迪斯博士合作进行的。

在这1500名患者中，25名患者被发现有HER2突变基因扩增．然而，并不是所有的突变都有相同的效果。在分析了其中的13个突变后，发现其中7个会导致癌症的生长。在实验室分析中，大多数突变对美国食品和药物管理局批准的抗her2药物拉帕替尼和曲妥珠单抗反应良好。尽管其中两个突变在实验室测试中对拉帕替尼耐药，但它们对neratinib反应良好，neratinib是一种较新的抗her2药物，目前正处于II期临床试验中。

Bose还警告说，一些突变被发现是“沉默的”，这意味着它们不会驱动肿瘤的生长，因此可能对抗her2药物没有反应。

该研究的发现直接导致了一项II期临床试验的启动，以测试HER2突变(但不是扩增)患者是否会从抗HER2药物中受益。该试验将包括HER2阴性的IV期乳腺癌患者。他们的HER2基因将被测序以寻找突变。如果存在突变，他们将在接受标准治疗的基础上接受neratinib治疗。

在华盛顿大学，该试验将由医学博士、副教授Cynthia X. Ma领导。参与这项研究的其他中心包括达纳-法伯癌症研究所、纪念斯隆-凯特林癌症中心和北卡罗来纳大学教堂山分校。

Bose指出，这项研究是癌症患者DNA测序潜在价值的一个例子，即使仅限于HER2等单个感兴趣的基因。

Bose说:“如果我们能识别出我们可以采取行动的突变，这些信息将帮助我们更好地指导治疗。”“在这种情况下，我们甚至不需要开发针对HER2突变的新药。现在的问题是找到病人。”

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