基因疗法鸡尾酒显示了罕见的承诺在长期临床试验致命的大脑紊乱
临床试验的结果,2001年开始显示,基因疗法鸡尾酒传达到大脑的分子特殊运载工具可以帮助延长Canavan疾病患儿的生活,一种罕见的和致命的神经退行性疾病。
审判的报道出现在12月19日,2012年的杂志在线版上科学转化医学。
基因治疗的形式创建和发展在北卡罗莱纳大学医学院的。这项工作是由r . Jude Samulski牵头,博士,研究高级作者,药理学教授,UNC基因治疗中心的主任。治疗使用病毒(腺相关病毒,或者AAV)作为一个“病毒载体“精心定制的进入大脑和安全开关坏的好基因。
“这是第一个AAV-based基因疗法产生的美国学术机构被FDA批准用于神经,“Samulski说。“也是第一个向量由大学基因治疗中心向量核心设施进入病人。”
Canavan疾病患儿ASPA基因的突变,通常编码一种酶,帮助大脑退化N-acetyl-aspartate (NAA)。不受监管的乙酰天冬氨酸是一种有毒物质,对大脑的累积灰质,保护髓鞘周围神经细胞。髓恶化和神经元变得无法沟通,增加孩子的头部大小(巨头),有运动等问题不能爬,癫痫发生,视野变得受损,孩子们通常在三岁的时候死去。少于1000名儿童在美国有障碍。
Samulski抵达UNC UNC基因治疗中心在1993年建立和长期以来一直倡导方法使用病毒基因在体内有效和安全的各种目标,包括大脑、肺、肝脏、心脏和肌肉。佛罗里达大学的研究生在1980年代初,他的论文项目理解和发展AAV载体提供治疗基因,帮助启动这一分子医学的新领域。这项工作最终导致AAV 2型的发展,已用于基因治疗载体试验在囊性纤维化,血友病,帕金森疾病、视网膜疾病,和一些其他的设置,包括第一个基因治疗临床试验的肌肉萎缩症。年代由Samulski博士和他的第一个研究生,肖博士,教授UNC Eshelman药学院。
在这Canavan疾病阶段1/2安全研究中,13个孩子在细胞治疗和基因治疗中心新泽西医科和牙科大学的(judykeen也在斯特拉特福德,新泽西州首席研究员和这项研究的第一作者Paola里昂,博士,细胞生物学副教授judykeen也。孩子们在2001年、2003年和2005年,对应AAV载体生产运行。他们的年龄在治疗范围从4到83个月。
使用Samulski UNC实验室同事,里昂的神经外科团队使用核磁共振成像技术来引导他们正确的位置和深度的侧脑室导管插入六很薄的大脑通过小洞钻颅骨。
解决方案中的团队然后注入含有替代ASPA基因向量包。这相当于约9000亿替代基因的基因组粒子由AAV载体——大约四分之一的大小——是六导管注入每一个网站。导管被移除。
治疗后,患者回家和他们的家人,并跟踪行为和脑成像研究的任务。调查人员发现,基因治疗是安全的,导致乙酰天冬氨酸在大脑中,降低与减少发作频率和“临床稳定,”最大的年轻患者中观察到,这些治疗前2岁。这些包括改善注意力、睡眠、运动和更大程度的改进,当躺下来,滚。
”作为审判仍在继续,FDA让我们去年轻,年轻的病人,“Samulski说。“我们在能够成功治疗3个月大婴儿被诊断为子宫内…今天孩子是活的,是最年轻的人曾经被处理基因治疗。"
UNC科学家研究一个明确的观点成功从安全的角度来看。“基因信息投入个人的大脑并没有造成不利影响,毒性,或者癌症。它也有巨大的潜力功效治疗其他退行性神经疾病,包括帕金森症和阿尔茨海默疾病。”
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