尿酸盐基因操纵改变帕金森病小鼠模型的神经退行性变

马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)研究人员的一项研究进一步支持了增加抗氧化剂尿酸盐水平可能有助于预防帕金森氏症的可能性。他们的报告发表在PNAS早期版，调查人员报告称，具有遗传突变的小鼠增加尿酸盐水平的影响涉及帕金森病的那种神经变性，而尿液异常低的动物损害造成损害。

“这些结果加强了研究帕金森患者尿酸增高是否可以减缓疾病进展的基本原理，”麻省理工学院医学博士Xiqun Chen说神经退行性疾病（MGH-MIND）和领导作者PNAS报告。“我们的研究是第一个在动物模型尿酸盐基因的升高可以保护多巴胺神经元降低尿酸反而会加重神经变性"

特点是颤抖,刚性，难以走路等症状，帕金森病是由破坏引起的脑细胞生产的神经递质多巴胺。已经发现，在正常范围内高端的健康人士仍处于发展帕金森病的风险。Michael Schwarzschild，MD，MD，博士，MICHELING，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，表明，在帕金森病的患者中，症状似乎在具有较高口腔水平的人中更慢地进展。这些观察结果领导了施瓦茨郡和他的同事们通过迈克尔J.Fox基金会的支持，在全国各地进行的临床审判，在全国临床试验中开发Squical PD（帕金森病的安全性）。预计2013年初，Sure-Pd的结果将确定是否应进一步测试提高尿液水平的药物，以便进一步测试其缓慢帕金森病中残疾进展的能力。

Schwarzschild的团队目前的研究旨在改善对呼吸如何保护的理解神经退化。如在大多数动物中，小鼠通常具有非常低的抗氧化剂，因为它被酶尿酸盐氧化酶或尿液酶分解。通过在灵长类动物进化期间尿精基因失活引起人类和大猿类中所见的较高尿液水平。MGH-MIND团队使用了两个基因改变的小鼠菌株。在一起，尿素基因被敲出，因为它在人类中，增加血液和脑中的尿液水平;在其他菌株中，基因过表达，减少甚至低于小鼠的尿液水平。来自两个菌株的动物用于标准帕金森的建模程序中，其中神经毒素被注射到大脑的一侧产生多巴胺的脑细胞。

如所预期的，具有遗传升高水平的动物的大脑显示出神经毒素注射的损伤显着较低，而不是遗传正常小鼠的大脑。在遗传减少的尿酸盐水平的小鼠中，损害更多地增加，这也表现出降低多巴胺产生和移动异常恶化。研究人员证实，基因改变的尿精酶表达不影响代谢途径中其他分子的水平，其包括呼吸，支持归因于单独呼吸的保护作用。

“大脑中尿酸盐的生物学在很大程度上还未被探索，”施瓦茨希尔德(Schwarzschild)说，他是哈佛医学院(Harvard Medical School)神经学副教授。“如果尿酸的保护机制被证实，了解尿酸的保护机制和体内调节尿酸水平的方式将帮助我们确定如何更好地利用它的保护作用。”我们现在正在寻找尿酸盐的神经保护介质，并开始探索它是如何在不同的脑细胞中产生和运输的。”

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