以组蛋白脱乙酰酶为靶点预防移植物抗宿主病的新策略

新的研究表明，在造血干细胞移植(HSCT)之前、期间和之后给予的标准治疗中添加口服抗癌药物vorinostat可以安全地降低移植物抗宿主病(GVHD)这一具有挑战性的并发症的发生率和严重程度。

HSCT是治疗许多癌症患者的主要方式血液疾病；它涉及到健康造血的移植干细胞从骨髓、循环血液或脐带血中，替代受者体内受损的致病细胞。尽管造血干细胞移植具有治疗益处，但接受相关供体移植(异基因造血干细胞移植)的患者中有一半会发展为急性GVHD，当新移植的细胞将受体的身体识别为异体并攻击受体自身细胞时，就会发生危及生命的疾病。

目前，HSCT患者在移植前和移植后接受预防性治疗，使他们的身体为手术做好准备，并帮助管理他们的后续手术免疫反应．虽然这一系列药物旨在帮助降低患者患GVHD的风险，但它也损害了他们的免疫系统，使他们容易受到严重感染和并发症的影响。最近的研究试图确定如何改善患者对移植细胞的初始免疫反应，以及促进移植后更快的免疫恢复。

最近的早期研究表明，一类抗抗癌药物被称为组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)可以安全地降低患者发生GVHD的风险。这些药物已经证明有能力“关闭”一种酶，导致炎症，是GVHD的主要贡献者副产品患者对造血干细胞移植的强烈免疫反应基于这些早期的结果，研究人员启动了目前的研究，以评估这类药物中的一种，vorinostat，是否可以降低急性GVHD的风险，当添加到当前的方案。

为了验证这一假设，研究人员从密歇根大学安娜堡分校的移植中心招募了45名接受匹配相关供体造血干细胞移植的患者。和华盛顿大学圣路易斯分校的研究人员比较了vorinostat标准方案与历史对照的结果。单臂I/II期试验的主要终点是2-4级急性GHVD的累积发病率(1级最轻;4级最严重)。他们的目标是发病率不超过25%，而历史平均发病率为42%。

参与研究的患者在移植前、移植期间和移植后100天内，除了标准的预防性治疗外，还每天接受口服伏立诺他。治疗后，这些患者的GVHD发生率明显低于历史对照组(22% vs 42%)，严重(3-4级)GVHD发生率(4% vs 19%对照组)和移植相关死亡率(13% vs 19%对照组)也较低。感染并发症的发生率或复发率没有差异，表明伏立诺他有助于降低患者的GVHD风险，而不会进一步损害他们的免疫系统。

“虽然移植物抗宿主病仍然是一种具有挑战性的并发症，影响着接受干细胞移植的很大一部分患者，但我们对在这项试验中观察到的这种危及生命的疾病的发生率和严重程度的显著降低感到鼓舞，”密歇根大学的资深作者和联合主任Pavan Reddy医学博士说骨髓移植和恶性血液病项目。“为了增加移植的使用，并使其对更多需要移植的患者更安全，我们需要看看这种治疗方法是否可能在接受非血缘捐赠者干细胞的患者身上成功，以及它是否对严重GVHD高风险患者有效。此外，我们希望在更大的III期临床试验中证实我们的发现。”

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