免疫系统的改变可能导致复发性肿瘤的侵袭性

在每年接受原发肿瘤手术切除的70万癌症患者中，有近一半的患者会在某一时刻复发，其中许多患者最终会死于这种疾病。对复发性肿瘤的传统看法是，它们对治疗有抗药性，因为它们获得了额外的基因突变，使它们更具攻击性，对药物不起作用。然而，现在，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在动物模型中显示，复发性肿瘤增强的侵袭性可能是由于身体免疫反应的变化。研究结果发表在本周的《科学》杂志上美国国家科学院院刊。

“通常当病人有肿瘤复发他们的肿瘤学家治疗他们，就像他们治疗原发肿瘤一样——用药物针对肿瘤肿瘤细胞他们自己。但我们已经发现，攻击肿瘤细胞，打倒保护肿瘤的不良免疫细胞可能会更好，”资深研究作者Sunil Singhal医学博士说，他是佩雷尔曼医学院胸外科研究实验室的外科助理教授和主任。

为了评估抗癌疫苗对原发肿瘤和复发肿瘤的影响，研究人员对在其侧腹有原发肿瘤或复发肿瘤的小鼠进行免疫。尽管两组动物都对疫苗产生了免疫反应，但只有原发肿瘤的动物表现出了这种反应肿瘤收缩对疫苗的反应复发的肿瘤似乎没有受到疫苗反应的影响。此外，这种模式适用于几种不同的疫苗。

尽管目前流行的肿瘤复发模型强调基因变化singhal和他的同事在复发性肿瘤和原发性肿瘤中没有发现实质性的基因或行为差异，这可能是反应模式的原因。

相比之下，当研究小组观察肿瘤内部和周围的免疫细胞类型时，Singhal的研究小组发现了很大的不同。与原发肿瘤动物相比，复发性肿瘤小鼠的调节性T细胞数量大幅增加。Singhal说，这可能很重要，因为T调节细胞负责保存其他细胞免疫细胞抑制和阻断免疫反应

此外，在复发性肿瘤动物中，保护肿瘤细胞不受免疫系统伤害的巨噬细胞的数量和活性也有所增加。

值得注意的是，当研究人员用阻断巨噬细胞活性的药物治疗复发性肿瘤动物时，肿瘤生长明显减缓。然而，同样的药物对原发肿瘤动物没有效果。

辛格尔说，目前还不清楚是什么触发了免疫系统的变化，但不管发生了什么，似乎都是在手术时发生的。他的团队已经开始寻找信号分子的改变。

与此同时，他指出，目前有一些新批准的药物和实验性药物可以阻断调节性T细胞。考虑到他的团队的新结果，他认为在复发性疾病患者身上测试这些药物——与攻击肿瘤细胞本身的药物结合——对患者来说可能是一个重要的进步。

他说:“如果这个策略有效，我们每年可以影响多达25万名患者的治疗结果。”

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