新的免疫疗法治疗小鼠脑瘤

杜克大学医学院(Duke Medicine)的一个研究团队利用一种人工蛋白质刺激人体的自然免疫系统来对抗癌症，设计了一种致命武器，可以杀死小鼠的脑瘤，同时保留其他组织。如果它能被证明对人类有效，它将克服阻碍免疫疗法有效性的一个主要障碍。

这种蛋白质由两条手臂制造——一条专门与肿瘤细胞结合，另一条则阻碍人体的战斗t细胞，刺激对肿瘤的攻击。八只老鼠中有六只脑部肿瘤2012年12月17日发表在《美国医学期刊》(the美国国家科学院院刊．

资深作者John H. Sampson医学博士说:“这项工作代表了一个有点老的概念的复兴，用肿瘤特异性抗原靶向癌症可能是治疗癌症的最有效的方法，没有毒性。神经外科医生杜克大学普雷斯顿·罗伯特·蒂施脑瘤中心“但这种方法存在一些问题，特别是对于脑瘤。我们的治疗代理是令人兴奋的，因为它像魔术贴一样将t细胞结合在一起肿瘤细胞并诱导它们死亡，而不会对周围的正常组织产生任何负面影响。”

桑普森和他的同事们专注于脑瘤的免疫方法，脑瘤是出了名的难以治疗。尽管做了手术，放疗和化疗，恶性胶质瘤都是致命的，平均存活时间为15个月。

免疫疗法是指人体的b细胞和t细胞被触发来攻击肿瘤，这种疗法在治疗脑癌和其他癌症方面表现出了希望，但在临床应用中一直存在问题。治疗一直很难进行治疗剂量或者会引发免疫系统攻击健康组织和器官的副作用。

为了克服这些缺陷，杜克大学领导的研究人员设计了一种连接器——一种被称为双特异性t细胞接合器(BiTE)的人造蛋白质——它将肿瘤与杀手连接在一起。他们新设计的蛋白质包括两种独立抗体的组成部分，一种是招募和参与人体的战斗t细胞，另一种是明确指向一种名为EGFRvIII的抗原，这种抗原只在癌症中出现。

一旦通过新的双特异性抗体连接，t细胞将肿瘤视为入侵者，并发动攻击。不携带肿瘤抗原的正常组织毫发无损。

杜克大学双博士研究生、主要作者布莱恩·崔(Bryan Choi)说:“这种疗法的一个主要优势是可以通过静脉注射，跨越血脑屏障。”“当我们给小鼠全身注射这种疗法时，它成功地定位到了肿瘤，甚至治疗了中枢神经系统中巨大的侵袭性肿瘤。”

该团队还开发了目前其他具有毒性作用的免疫靶向疗法的解毒剂，提高了它们的安全性并增强了它们的有效性。

桑普森说:“更多的研究将集中在这些发现是否可以在人体试验中重复，以及这种治疗是否受到目前使用的放疗和化疗等疗法的影响。”