胰岛素加生长因子抑制剂可限制糖尿病小鼠的视力损害
克利夫兰诊所研究员Bela Anand-Apte医学博士12月17日在旧金山举行的美国细胞生物学学会年会上说，一种新的糖尿病治疗方法，结合胰岛素和表皮生长因子(EGF) β细胞素抑制剂，可以限制糖尿病黄斑水肿(DME)的进展。
这项研究由胰岛素端依赖糖尿病小鼠研究表明，通过阻止胰岛素和β -纤维素(BTC)之间的“串扰”，促进细胞再生胰腺细胞她解释说，EGF抑制剂保存了动物的血管完整性。
Anand-Apte博士说:“这些研究表明，胰岛素和EGF抑制的联合治疗可能是预防黄斑水肿的有效治疗组合，但需要在糖尿病患者中确定。”
阿南德-阿普特博士提出的将糖尿病进展与视网膜病变分离的想法是由对患有糖尿病的人进行的研究提出的二型糖尿病谁的血糖控制口服药物不再稳定，需要用胰岛素治疗。她指出胰岛素治疗似乎导致一些患者的视网膜病变进展得更快，至少在一段时间内是这样。她说，开始胰岛素治疗和患二甲醚之间存在相关性。
另一条线索来自于当时在波士顿儿童医院的医学博士犹大·福克曼(Judah Folkman)对接受胰腺切除术的胰腺癌患者的观察。由于没有胰腺来产生和调节胰岛素，这些患者患上了严重的糖尿病，但很少出现增殖性视网膜病变，即使他们存活了10到20年。在糖尿病患者的胰腺中，研究人员假设在注射胰岛素和血管通透性诱导因子的分泌之间发生了“串音”。
Anand-Apte实验室与凯斯西储大学(Case Western Reserve University)和威斯康星大学(University of Wisconsin)的合作者合作，使用糖尿病小鼠模型来观察胰腺中通过增殖β细胞产生的BTC。在之前的研究中，Anand-Apte博士将BTC与视网膜血管通透性增加联系起来。用胰岛素治疗糖尿病小鼠后，视网膜中可溶性β纤维素水平激增。简单地将BTC注入高血糖小鼠和正常小鼠的玻璃体液中也可增加血管通透性。
更仔细地观察，研究人员确定，胰岛素通过提高BTC表达，破坏了视网膜色素细胞(RPEs)之间的紧密连接，RPEs是包裹在视网膜神经周围的屏障层。注射胰岛素首先增加了ADAM10的产生，ADAM10是一种削弱分子细胞-细胞粘合的蛋白质。ADAM10的上涨紧随其后的是BTC的上调。通过用短干扰RNA (siRNA)阻断BTC和ADAM10的产生，研究人员发现它们可以保护这些细胞-细胞紧密连接。
通过替代BTC靶向的EGF抑制剂，研究人员最终阻止了BTC与胰岛素之间的相互作用。EGF抑制剂可以保护糖尿病小鼠的血管完整性。
随着时间的推移，视力损害和I型和II型糖尿病的进展之间的联系似乎会加强。美国国家糖尿病信息交流中心估计，在2580万美国糖尿病患者中，有420万人患有糖尿病视网膜病变，其中67.5万人发展到最严重的形式，即增殖性糖尿病视网膜病变，其中异常和渗漏的血管侵入眼球的透明玻璃体凝胶，引起视网膜牵张和出血，导致视力下降。
许多伴有增殖性视网膜病变的糖尿病患者也会出现二甲醚，即视网膜中心增厚。增加血管通透性在血液-视网膜屏障允许脂蛋白泄漏到视网膜中心的黄斑，降低锐利的视力。根据美国眼科学会的说法，二甲醚的主要危险因素是糖尿病、高血糖和高血压的持续时间增加。10多年来，20%的患者被诊断为早发性糖尿病，40%的患者为早发性糖尿病糖尿病会产生二甲醚。
