白血病患者在缓解期两年多后工程T细胞疗法
九个十二白血病病人注入自己的T细胞后,细胞被转基因攻击病人的肿瘤对治疗反应,科学家是这方面的先驱在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院。宾夕法尼亚大学的医学研究人员将最新的试验结果在今天美国血液学会的年度会议和博览会。
临床试验参与者,他们有先进的癌症,包括10个成人患者慢性淋巴细胞白血病在医院接受治疗的宾夕法尼亚大学(玫瑰)和两个孩子急性淋巴细胞白血病在费城儿童医院接受治疗。患者的两个前三个协议在玫瑰的病例中详细说明新英格兰医学杂志》上和科学转化医学2011年8月——保持健康和完全缓解治疗,后两年多的工程细胞仍在体内循环。研究结果揭示了首次成功和持续的演示的使用基因转移治疗将人体自身的免疫细胞变成武器瞄准恶性肿瘤。
“我们的结果表明,嵌合抗原受体修改T细胞有很大的承诺改善白血病和淋巴瘤的治疗,”审判的领导人说,卡尔6月,医学博士的教授理查德·w·模糊免疫疗法的病理学和实验室医学和转化佩恩艾布拉姆森癌症研究中心主任。“很可能在不久的将来,这种方法可以减少或替代的必要性骨髓移植。"
结果为一个潜在的范式转换治疗这些类型的血液癌症,而在晚期有治愈的可能性的骨髓移植。过程需要长时间的住院和至少20%死亡风险——即使这样只提供有限的机会治愈病人的疾病并没有对其他治疗方法。
三个抽象的新研究将火山灰会议期间。主任,医学博士David Porter血液和骨髓移植在艾布拉姆森癌症中心,会给一个口头报告周一抽象的# 717,12月10日下午5点在托马斯·墨菲舞厅4,5级,建立B乔治亚世界大会的中心。迈克尔•喀洛斯博士,转化和相关研究实验室主任潘,会给一个口头报告周一文摘# 756,12月10日下午5:45在C208-C210,级别2,建筑c . Stephan Grupp,医学博士,博士的转化研究中心主任费城儿童医院的儿童癌症研究,将提供一个抽象的海报# 2604周日,12月9日下午6点在大厅b1 b2,一级、建筑B。
新的治疗方法的协议包括切除病人的细胞通过一个apheresis过程类似于献血,佩恩和修改他们的细胞和疫苗生产设施。科学家有重组病人的T细胞目标肿瘤细胞通过基因修改技术使用HIV-derived慢病毒载体。向量编码一种抗体样蛋白质,称为嵌合抗原受体(汽车),这是表示表面的T细胞和绑定到一个叫做CD19的蛋白质设计的。
修改后的细胞被注入回lymphodepleting化疗后病人的身体。一旦T细胞开始表达,他们所有的屠杀活动关注表达CD19细胞,包括慢性淋巴细胞白血病和肿瘤细胞,正常的B细胞。病人的所有其他细胞不表达CD19的忽视了修改后的T细胞,这限制了系统性副作用通常经历传统疗法。
除了启动癌细胞的死亡,一个信号分子上车还刺激细胞产生细胞因子,引发其他T细胞multiply-building越来越大的军队,直到所有目标肿瘤细胞被破坏。
在经历了完全缓解的患者在治疗后,汽车注入后T细胞表现出激烈的扩散,最强劲的扩张活动通常发生在10和输液后31天。这些发明了一种细胞因子释放症候群患者发热、恶心、缺氧和低血压力,医生治疗时需要使用anti-cytokine代理叫。
最终,修改后的T细胞治疗根除大量的肿瘤患者。
测试完成患者的反应也显示正常B细胞消除连同他们的肿瘤。因为这些细胞是重要的人体的免疫系统对抗感染,病人现在正在接受定期的丙种球蛋白治疗作为预防措施。没有观察到不同寻常的感染。
