脂质代谢调节成体神经干细胞的活性
![A dormant stem cell (left, with extensions) is activated and starts cell division. The key for growth and development of the dividing cell (middle, no extensions) to the adult nerve cell (red, right), is a massive increase of fatty acid synthesis. Credit: Simon Braun, HiFo, UZH 脂质代谢调节成体神经干细胞的活性](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2012/128-clipboard-1.jpg)
(欧宝娱乐地址医学快讯)-成人大脑中的神经干细胞促进其脂质代谢水平,以生长和产生新的神经元。这一新发现可能为治疗与年龄或疾病相关的脑细胞损失开辟新的治疗途径。
神经干细胞每天在大脑的两个区域产生数千个新的神经元成年人的大脑:心室下区侧脑室和齿状回海马体。这一过程被称为成人神经发生,对一些涉及某些学习和记忆形式的过程至关重要。成人神经发生受损与许多疾病有关,如抑郁症、癫痫和阿尔茨海默病。
由大脑研究所神经科学教授Sebastian Jessberger领导的研究小组现在已经发现了一种新的机制,它在成人神经发生中起着关键作用,是神经干细胞终生活动所必需的。杰斯伯格教授认为,“这一发现有望给我们提供一个新目标,开发新的抗抑郁药物或。神经退行性疾病”。这项研究的结果发表在12月2日的科学杂志上自然。
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干细胞产生自己的脂质
他小组的研究人员可以证明,干细胞依赖于从葡萄糖中产生的新脂肪酸和脂质。当该通路的关键酶脂肪酸合酶(Fasn)在神经干细胞中受阻时,它们就失去了分裂能力,从而导致新生神经元的减少。
为了防止神经干细胞的持续分裂,这种途径受到一种叫做Spot14的蛋白质的调节,这种蛋白质可以抑制神经干细胞的分裂脂质合成。控制Fasn活性对于确保干细胞不会分裂过度是很重要的,分裂过度可能导致干细胞库过早衰竭或耗尽。令人惊讶的是,神经干细胞的代谢状态似乎从根本上不同于它们子细胞(新生神经元)和其他在中枢神经系统中分裂的细胞。这些其他类型的细胞能够从血液中吸收脂质,并将它们作为细胞膜的重要结构成分,但也作为信号事件和能量来源。
新药的潜在目标
Jessberger团队发表的这项研究已经确定了一个新目标,从药理学上增强疾病中神经干细胞的活性,这些疾病与新生神经元水平降低有关,比如抑郁症。
杰斯伯格实验室的博士后、该研究的第一作者马伦·克诺布洛赫(Marlen Knobloch)说:“目前,我们必须更详细地了解其中的原因。神经干细胞处于这种独特的代谢状态;为此,我们目前正在实验室进行实验,目的是通过操纵增强神经发生脂质代谢”。然而,人们不能对新药物的快速开发抱有过高的期望,尽管该研究的共同第一作者西蒙·布劳恩(Simon Braun)表示,“我们的希望当然是通过靶向人类大脑的脂质代谢来增加新生神经元的数量。”
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