脂质代谢调节成体神经干细胞的活性

脂质代谢调节成体神经干细胞的活性
一个休眠的干细胞(左,延伸)被激活并开始细胞分裂。分裂细胞(中间,没有延伸)向成年神经细胞(右边红色)生长和发育的关键是脂肪酸合成的大量增加。资料来源:西蒙·布劳恩,HiFo, UZH

(欧宝娱乐地址医学快讯)-成人大脑中的神经干细胞促进其脂质代谢水平,以生长和产生新的神经元。这一新发现可能为治疗与年龄或疾病相关的脑细胞损失开辟新的治疗途径。

神经干细胞每天在大脑的两个区域产生数千个新的神经元:心室下区海马体。这一过程被称为成人神经发生,对一些涉及某些学习和记忆形式的过程至关重要。成人神经发生受损与许多疾病有关,如抑郁症、癫痫和阿尔茨海默病。

由大脑研究所神经科学教授Sebastian Jessberger领导的研究小组现在已经发现了一种新的机制,它在成人神经发生中起着关键作用,是神经干细胞终生活动所必需的。杰斯伯格教授认为,“这一发现有望给我们提供一个新目标,开发新的抗抑郁药物或。”。这项研究的结果发表在12月2日的科学杂志上自然

脂质代谢调节成体神经干细胞的活性
成年海马中的神经干细胞,表达干细胞标记蛋白Nestin。资料来源:Marlen Knobloch, HiFo, UZH

干细胞产生自己的脂质

他小组的研究人员可以证明,干细胞依赖于从葡萄糖中产生的新脂肪酸和脂质。当该通路的关键酶脂肪酸合酶(Fasn)在神经干细胞中受阻时,它们就失去了分裂能力,从而导致新生神经元的减少。

为了防止神经干细胞的持续分裂,这种途径受到一种叫做Spot14的蛋白质的调节,这种蛋白质可以抑制神经干细胞的分裂。控制Fasn活性对于确保干细胞不会分裂过度是很重要的,分裂过度可能导致干细胞库过早衰竭或耗尽。令人惊讶的是,神经干细胞的代谢状态似乎从根本上不同于它们(新生神经元)和其他在中枢神经系统中分裂的细胞。这些其他类型的细胞能够从血液中吸收脂质,并将它们作为细胞膜的重要结构成分,但也作为信号事件和能量来源。

新药的潜在目标

Jessberger团队发表的这项研究已经确定了一个新目标,从药理学上增强疾病中神经干细胞的活性,这些疾病与新生神经元水平降低有关,比如抑郁症。

杰斯伯格实验室的博士后、该研究的第一作者马伦·克诺布洛赫(Marlen Knobloch)说:“目前,我们必须更详细地了解其中的原因。处于这种独特的代谢状态;为此,我们目前正在实验室进行实验,目的是通过操纵增强神经发生”。然而,人们不能对新药物的快速开发抱有过高的期望,尽管该研究的共同第一作者西蒙·布劳恩(Simon Braun)表示,“我们的希望当然是通过靶向人类大脑的脂质代谢来增加新生神经元的数量。”


进一步探索

信号解释了为什么起源位置影响出生后神经干细胞的命运

更多信息:等,成年神经干细胞活性的代谢调控。自然, 2012年。doi: 10.1038 / nature11689
期刊信息: 自然

引用脂质代谢调节成人神经干细胞的活性(2012年12月4日
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