阿尔茨海默氏症的神经元死亡是因为在斑块和缠结出现之前，有缺陷的细胞周期控制

两个臭名昭着的蛋白质，淀粉样蛋白β（Aβ）和Tau，表征先进的阿尔茨海默病（AD），在致命的斑块的外观和缠结的情况下，在致命的斑块和缠结重新激活据说阻止的情况下，开始对细胞死亡的健康神经元。脑细胞中的细胞周期，根据12月17日在美国细胞生物学学会在旧金山举行的研究。

工作在一个鼠标模型弗吉尼亚大学(UVA)的George Bloom博士报告说，阿尔茨海默病中的神经元开始死亡是因为它们打破了人类神经元安全的第一定律——远离细胞周期。

大多数正常的成年神经元都是永久性的后期的;也就是说，它们已经完成了分割并被锁定在细胞周期中。相比之下，AD神经元经常重新进入细胞周期，但不能完全完成有丝分裂，最终死亡。通过将这种小说视角视为宣传的一个小组织的问题，乌瓦和阿拉巴马大学博瑞汉姆博士和同事们发现了他们称之为“讽刺途径”神经元细胞死亡。该过程需要Aβ和TAU的协调行动，分别是斑块和缠结的构建块。彭博士的结果显示，即使在溶液中自由，也不会使两种蛋白质甚至可以汇集到斑块和缠结中。

使用在文化中生长的小鼠神经元，UVA研究人员发现Aβ低聚物，这是只有少数Aβ分子的小聚集体，诱导神经元重新进入细胞周期。有趣的是，神经元必须制作和累积TAU，以便这种细胞周期重新进入发生。这种错位再入细胞周期的机制要求Aβ低聚物激活多个蛋白激酶酶，每一种都必须将磷酸盐附着在tau蛋白。

在细胞培养结果的后续研究中，布鲁姆博士和同事们证实了a β诱导的、tau依赖的细胞周期再进入发生在经过基因工程改造以模仿人类AD大脑的小鼠的大脑中。老鼠的大脑被发现积累了大量的神经元从永久细胞周期停止转变为G0（g零），到G1，细胞周期的第一阶段，到6个月大。值得注意的是，否则缺乏功能性TAU基因的相同小鼠没有表明细胞周期重新进入的迹象，确认细胞培养结果。

神经元细胞周期再进入是AD发展的关键步骤，因此可以通过a β通过tau蛋白引起信号转导。因此，在AD发病机制中，Aβ和tau共同触发精子事件，而不依赖于它们掺入斑块和缠结。最重要的是，Bloom博士认为，本研究中发现的活化蛋白激酶和tau蛋白磷酸化形式代表了AD早期诊断和治疗的潜在靶点。

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