在神经细胞中除去蛋白质'垃圾'可能有助于控制两种神经变性疾病

Georgetown大学医学中心的神经科学家表示，他们有新的证据，挑战涉及两个致命神经退行性疾病 - 肌萎缩症状硬化症（ALS）和额颞痴呆症（FTD） - 以及在该过程中揭开了可能的治疗目标作为新颖治疗两种疾病的策略。

这项研究，今天在线发布生物化学杂志发现这两种疾病中的问题是细胞的无法蛋白质TDP-43是一种强大的、有时会发生突变的基因，它能在人体内部产生过量的蛋白质核神经细胞或神经元的

“这一发现表明，如果我们能够”恢复“该清关机械并帮助细胞摆脱糟糕的演员，可能会减少或减缓ALS和FTD的发展，”这项研究的牵头调查员神经科学家说Charbel E-H Moussa, MB, PhD. "The potential of such an advance is very exciting." He cautions, though, that determining if this strategy is possible in humans could take many years and will involve teams of researchers.

转速蛋白质处理的方法是加入Parkin-The Cell的自然处置单位 -大脑细胞。在这项研究中，摩西和他的同事们在两个动物实验将parkin基因传递到神经元可以减缓肌萎缩性脊髓侧索硬化症与TDP-43相关的病理变化。”

莫萨说，他的研究进一步证明，随着一些研究人员所争论的，在两种疾病中发现的TDP-43蛋白中发现的TDP-43蛋白的含量被称为“夹杂物”。

在这两种疾病中发生的是这种蛋白质，它是数千个基因的有效调节器，离开细胞核并聚集在凝胶状的体内细胞质的神经元。在肌萎缩性脊髓侧索硬化症中，也被称为肌萎缩性脊髓侧索硬化症运动神经元,影响运动;在FTD中，它发生在大脑额叶，导致痴呆。

“在这两种疾病中，TDP-43被过度表达或突变，科学辩论一直是在细胞质中核心的TDP-43中TDP-43的损失是问题的，”Moussa说。

他说:“我们的研究表明，细胞质中的TDP-43沉积在那里，以便最终被摧毁——而不会导致疾病——而细胞核中的TDP-43造成损害。”“因为产生了如此多的蛋白质，细胞无法清除细胞核中的这些有毒颗粒，并将它们倾倒在细胞质中。也许有办法解决这个问题。”

Moussa已经长期研究了Parkin，这是一种最着名的分子，在突变和不活跃时，其在帕金森病的家族形式的作用。他在阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症中研究过它。他在最近公布的研究中证明的他的假设是Parkin可以帮助去除在阿尔茨海默病患者患者的大脑中产生的淀粉样蛋白β蛋白的毒性片段。

更重要的是，当淀粉样蛋白开始在神经元中形成时，他开发了一种清除淀粉样蛋白的方法——他已经在啮齿类动物身上证明了这种基因治疗策略的有效性。这种潜在疗法的研究仍在继续。

在这项研究中，Moussa发现，parkin在细胞核中用一种分子“标记”TDP-43蛋白，将其从细胞核带入细胞质。“这是很好。如果TDP-43在细胞质中，它将防止进一步的核损伤和决定蛋白质特性的遗传物质的失控，”他说。

“这一发现挑战了细胞质中TDP-43积累的教条，”Moussa说。“我们认为，parkin是在标记细胞核中的蛋白质破坏，但与tdp -43的过量生产相比，没有足够的parkin来完成这项工作。”

Moussa表示，他的下一项研究步骤将注入一种激活Parkin的药物，看看可以延长寿命并降低与ALS的小鼠中的电机缺陷。

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