新的筛选方法确定了难以治疗的黑色素瘤的潜在药物组合

一种识别潜在抗癌药物组合的新方法显示，将降胆固醇药物——他汀类药物与依赖周期素的激酶抑制剂配对，可能为治疗由NRAS和KRAS基因突变驱动的顽固性黑色素瘤提供了一种有效的方法。

David F. Stern，Ph.D.，康涅狄格州新避风港耶鲁大学医学院病理学教授。及同仁报告了这些数据癌症发现，美国协会杂志癌症研究。

“鉴定癌症的特异性癌症的基因突变对这些患者的治疗具有重大的有益影响。但是，这种突变只能鉴定出一些癌症。一些有特异性癌症遗传遗传突变的患者永远不会回应匹配的药物，虽然几乎所有最初反应的人最终反应对药物和癌症复发的影响抵抗，“斯特恩说。

出于这个原因，严厉和同事推理，可能需要使用药物组合来解决问题耐药性并且能够有效地治疗由目前不能靶向的信号传导分子驱动的癌症，例如Ras。

他们开发了一种体外，高吞吐量，以测试有效性抗癌药物，单独和成对，针对三种类型的黑素瘤细胞系：由RAS基因的突变（代表大约20％的人黑色瘤）驱动的那些，这些突变由BRAF基因的突变（40％至50％的黑色素瘤）和Ras或BRAF基因中没有突变的那些。

通过分析150名药物作为单一药剂，船尾和同事将他们的游泳池缩小为40种药物进行组合测试。由BRAF和RAS驱动的黑色素瘤细胞系对药物的不同组合敏感。杀死BRAF驱动的黑色素瘤细胞系的一些组合对BRAF驱动的黑色素瘤细胞系有效，所述短生素瘤细胞系抵抗用于治疗由BRAF基因突变特征的黑素瘤肿瘤的单一药剂的单一药剂，这些组合可能证明有助于预防或管理抗这些药剂。

“也许最有趣的观察是几个药物组合包括他汀类药物，鉴于治疗此类癌症缺乏成功，鉴于治疗此类癌症的成功缺乏成功，临床上使用临床胆固醇，杀死了Ras驱动的黑素瘤细胞系。“

在体外显示出疗效的蛋白质组合，辛伐他汀加入黄哌啶胺，蛋白质依赖性激酶的抑制剂，其激活细胞分裂，也在体内工作，基本上降低移植到小鼠中的RAS驱动的人黑素瘤细胞系的生长。

“这些试剂可能是组合治疗中的合作蛋白剂的伴侣剂。由于多个细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂已经在人体临床试验中，可能存在患者组合患者依赖于细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的短路径随着Ras驱动的黑色素瘤，“斯特恩说。“毒品有很大的需求治疗由RAS驱动的癌症。Ras蛋白在所有人类癌症中最多三分之一的癌症是不恰当的，包括黑色瘤和肺和胰腺癌。“

“这提出了我们的高通量筛选方法适用于其他类型的癌症，包括肺和胰腺癌，”他补充说。““主要挑战是挑选适当的组合筛选药物，因为每种试剂多剂量，所有组合所需的屏幕的等级会迅速增长。这需要仔细评估单一代理，以及选择最佳候选人的分析方法组合随访。对于我们的工作，相对少量的遗传亚型非常重要，因此该系统提供了癌症（肺，胰腺癌，乳腺癌）的调查的伟大起点。“

---

---