研究揭示了控制血管渗漏的生物途径

由欧宝娱乐地址佛罗里达梅奥诊所的科学家领导的研究小组已经破解了调节血管渗漏的整个途径——血管渗漏会导致许多疾病，如心脏病、癌症生长和扩散、炎症和呼吸困难。

他们的研究结果发表在12月17日的《科学》杂志上细胞生物学杂志，建议已经测试了几个用于其他条件的代理人可能会逆转血管泄漏。

“现在我们对导致血管渗漏的途径有了更多的了解，我们可以开始以一种有效的方式瞄准它，这是非常令人兴奋的，”该研究的首席研究员帕诺斯·z·阿纳斯塔阿迪斯博士说，他是该部门的主席癌症生物学在佛罗里达的梅奥诊所

医生们试图通过使用血管内皮生长因子抑制剂来调节癌症的这一通路，比如贝伐单抗阿纳斯塔阿迪斯博士说，但如果这种途径的其他部分也被抑制，这些药物就没有预期的那么有效。

由克利夫兰诊所基金会的Anastasiadis博士和Arie Horowitz博士领导的研究小组发现，VEGF是两种不同的分子之一，它们影响下游的关键蛋白Syx，从而调节人体的免疫功能渗透率血管。

血管是由内皮细胞这必须紧紧地配合，形成血液可以流过的固体管状结构。研究人员发现VEGF关闭SYX，通常确保内皮细胞之间的连接力强。没有SYX，细胞之间的粘附松动，血管泄漏。当需要新的血管 - 例如喂养生长的肿瘤 - VEGF松散内皮细胞，因此新血管可以发芽。

然后，在形成新的血管之后，Anastasiadis博士说，在形成新的血管，第二分子，血管发成素-1（Ang1）才能将细胞粘在一起。“这些分子对抗，阴和杨效应。VEGF将SYX踢出了连接在细胞之间，促进泄漏和Ang1使其重新稳定船只，“他说。

然而，癌症中的问题是VEGF压倒了系统。“没有足够的Ang1将血管粘在一起，这种泄漏允许癌细胞逃避肿瘤并前往身体的其他部位，”Anastasiadis博士说。“在癌症的晚期阶段，它还促进液体泄漏到器官，例如肺部。这导致往往致命的深刻效应。”

他说，其他疾病，如炎症和败血症(一种致命的细菌感染，可由肺内液体过剩引起)也由血管系统泄漏引起。

基于对VEGF/Ang1/Syx通路参与分子的详细分析，Anastasiadis博士认为，几种实验性药物可能有助于逆转血管渗漏。一种是抑制蛋白激酶D1 (PKD1)，这可能会防止内皮细胞因粘附丧失而分离，另一种是rho激酶抑制剂，它可以防止内皮细胞收缩——它们必须收缩才能松弛并渗漏。

“我们现在有了进一步研究泄漏的新方向血管以及潜在的临床治疗，”Anastasiadis博士说。

来自约翰霍普金斯大学、达特茅斯医学院和凯斯西储大学的研究人员也对这项研究做出了贡献。

---

---