脑疟疾:精确定位潜在的治疗目标
免疫系统对疟疾感染的过度反应可能导致严重的并发症,如脑疟疾。虽然导致脑疟疾发作的机制尚不清楚,但免疫医生认为贡献因素包括免疫系统的细胞和它们引起的炎症。Laurent Renia and Co-Workers在新加坡新加坡新加坡免疫学网络和合作者,新加坡,新加坡,现在挑出了一种免疫细胞的一个亚型,这是致命疾病的发病的关键。
研究人员使用了一个建立的鼠标模型疾病,称为实验脑疟疾(ECM)。积累CD8+T细胞,免疫细胞破坏感染或受损的细胞,是该模型中的一个已知的贡献因素。树突状细胞(参见图像),另一种类型的免疫细胞在激活某些类型的T细胞中是重要的,并且还已知参与实验性脑疟疾。
“树突细胞对于发展的发展至关重要免疫反应特别是T细胞,“Renia解释。”这些细胞表达不同的标记,并且存在于像脾脏这样的许多组织中。之前表明,脾树突细胞对ECM开发是重要的。“
在早期的工作中,修饰树枝状细胞,使它们可以选择性地破坏它们。所有名为CD11C的树突状细胞表达的标记物靶向白喉毒素受体,让他们使用这种毒素杀死。树突细胞的靶向破坏阻止了实验性脑疟疾。然而,这种方法没有区分表达CD11C的树突细胞的几个亚型,因此负责的确切的树突细胞类型仍然难以捉摸。
Renia和他的同事在这项研究中使用了类似的方法,但是针对一个名为Clec9a的标记白喉毒素受体。CLEC9A仅由树突细胞的一种亚型表示。亚型,称为CD11C高的CD8.+,是实验性脑疟疾中的候选者,因为其细胞参与激活CD8+T细胞。
摧毁CD11C.高的CD8.+细胞提供了具有实验性脑疟疾的完全保护的小鼠。Renia和同事还表明,没有这些细胞,更少的CD8+在脾脏中激活T细胞,在大脑中发现更少。“我们的研究结果表明了这些树突细胞对CD8至关重要+T细胞发育,从而对实验性脑疟疾,“Renia说。
虽然这项工作是在小鼠疾病的人工模型中完成的,但Renia指出,它提供了克服人们疾病的起点。
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