可以调整昼夜节律来治疗疾病
(欧宝娱乐地址医学XPRESS)-UC IRVINE-LED研究揭示了昼夜节律 - 也称为身体时钟 - 改变能量代谢的细胞机制,并且还确定了控制该动作的新化合物。该研究结果指出,对昼夜节律功能障碍引发的疾病的潜在治疗,从失眠和肥胖到糖尿病和癌症。
UC Irvine的Paolo Sassone-Corsi是世界领先的遗传学研究人员之一昼夜节律,领导研究并与国际科学家群体合作。他们的结果是本周早期在线版本出现的两个伴侣作品中详述国家科学院的诉讼程序。
“昼夜昼夜节律,在几乎所有的生物中治治基本的生理功能,”唐纳德·罗根教授的Sassone-Corsi说生物化学。“昼夜钟表是我们的机构中的内在时间跟踪系统,这些系统预计环境变化并适应适应适当的时间。这些节奏的破坏可能会影响人类健康。”
他补充说,高达15%的人类基因受昼夜节律的日夜模式调节。
在一项研究中,Sassone-Corsi和同事发现了生物钟对照组织中局部化的酶,一种致力于的细胞结构能量新陈代谢。该政府通过蛋白质的乙酰化,作为开关操作的过程,以基于细胞的能量使用。
细胞中一些最重要的乙酰化事件被一个决定酶蛋白质称为SIRT1,从而传感细胞中的能量水平。它的活性由细胞正在消耗多少营养素来调节。它还有助于细胞抵抗氧化和辐射诱导的应力。SIRT1已与炎症反应,糖尿病和衰老相关联。
Sassone-Corsi首先显示了2008年和2009年的昼夜节律 - 代谢联系,在这项研究中,他和他的同事揭示了SIRT1工作的代谢途径。
“当钟表蛋白质之间的平衡令人生畏时,普通的蜂窝功能可以被破坏,”Sassone-Corsi说,他还将表观遗传学和新陈代谢的中心指导在UC Irvine。
In exploring how to regulate SIRT1 activity, Sassone-Corsi teamed with scientists from two research-and-development groups at GlaxoSmithKline – one in the United Kingdom and the other (called Sirtris) in the U.S. – to test proprietary small-molecule compounds that stimulate SIRT1.
在鼠标研究中,它们能够用SIRT1活化化合物调节昼夜昼夜驱动基因功能的规模,有效地控制涉及细胞中代谢率的宿主基因中的昼夜循环。该研究证明,小分子可用作控制昼夜紊乱的药理策略,并且是朝着可以针对许多病症的药物发展的阶段,包括代谢障碍,糖尿病,癌症和老化。
博士后研究人员Selma Masri和Kristin Ockel-Mahan,Vishal Patel和Chancellor的UC Irvine教授Pierre Baldi,以及Shahaf Peleg,Andreas Ladurner和德国慕尼黑大学的Axel Imhof,以及Sassone-Corsi,贡献题为“昼夜乙酰胺的研究显示了线粒体代谢途径的调节”。国家卫生研究院,国家科学基金会,内部和Sirtris提供了支持。
除了Sassone-Corsi,博士后研究人员滨海钟楼和实验室助理玛琳·塞尔兰陶器;Mohamed Boudjelal,Emma Watts,Danuta Mossakowska和Glaxosmithkline的Kenneth Edwards;Giuseppe Astarita of Georgetown University;和Christine Loh,James Ellis和Sirtris的乔治Vlasuk促成了题为“通过高亲和力SIRT1活化剂的昼夜节律的药理调制”。国家卫生研究院和内部提供支持。
进一步探索
用户评论