药物靶向难以达到白血病干细胞,负责复发
![Chronic myeloid leukemia leads to production of many abnormal white blood cells, which do not fight infection as well as normal white blood cells. As these abnormal cells accumulate in blood and bone marrow, they crowd out healthy white blood cells, red blood cells and platelets, impairing normal functions. Credit: UC San Diego School of Medicine 药物靶向难以达到白血病干细胞,负责复发](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2013/drugtargetsh.jpg)
加州大学的研究人员,圣地亚哥医学院发现,过表达多种患有蛋白质形式的难以达到的耐药白血病干细胞(LSC)是敏感的 - 因此易受伤害 - 对新型癌症茎目前正在开发的细胞靶向药物。
在1月17日在线问题发表的调查结果细胞干细胞,打开疾病的可能性慢性骨髓白血病(CML)和一些实体肿瘤癌可能与其他疗法相结合 - 更有效地用这种药物治疗,并且具有较低的复发机会。
由主要调查仪Catriona H. M.M.Mamieson,MD,博士,医学副教授和主任干细胞研究在UC San Diego Moores癌症中心,研究人员发现,称为Sabutoclax的化合物似乎选择性地靶向表达特定蛋白质同种型的LSC,通过或者剪接,其中基因能够为多种蛋白质编写的基础过程。
一个叫做的新出现的药物酪氨酸激酶抑制剂(tki) - 如imitinib(gleevec),gifitinib(iressa)和sunitinib(Sutent.) - 已成为一种受欢迎的抗癌治疗。但是,目前的TKIS不是100%有效。例如,在CML的情况下,一些LSCS在骨髓漏油破坏中塞满了保护,抗治疗,自我更新,最终导致白血病大幅回报。
杰米森和同事发现,Bcl2基因的替代剪接,哪种代码用于凋亡或凋亡的蛋白质编程细胞死亡,专门推动恶性转型休眠白细胞前体进入“爆炸危机”LSCs。爆炸危机是CML的最终阶段,当过多的异常时白血细胞挤出健康细胞,造成严重功能障碍。
临床重要性,他们注意到抑制所有BCl2抗凋亡蛋白的Sabutoclax,使这些骨髓 - 住所的爆炸危机LSCs敏感 - 更容易受到不损害正常祖细胞的剂量的基于TKI的治疗剂。
“我们的研究结果表明,Pan-BCL2抑制对于消除CML中的癌症干细胞是至关重要的,并且癌症干细胞休眠,Pro-Survival Bcl2同种型表达和治疗性之间存在必要的联系,”Jamieson说。“通过使用新型Pan-Bcl2抑制剂,我们可以通过使恶性干细胞克隆敏化至TKIS来防止治疗性。”
研究的第一个作者指出,该研究结果可能对治疗固体肿瘤癌,例如结肠,前列腺,乳腺癌和脑癌,如结肠,前列腺,乳腺癌和脑癌。
“随着这些肿瘤类型的许多患有患有癌症干细胞的肿瘤类型,它提出了BCL2家族表达以及同种型切换的问题对癌症的维持至关重要干细胞在这些疾病中,“他说。”如果是的话,他们也可以用萨布丁氏蛋解虫等Bcl2抑制剂治疗。“
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