基因组测序确定了常见脑肿瘤的突变“驱动因素”

Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)和Broad研究所(Broad Institute)的科学家们报告称，大规模的基因组测序显示，两种DNA突变似乎是脑膜瘤(脑膜瘤)的主因，这一发现可能会带来针对脑膜瘤的首个有效药物治疗。

目前，手术和放射治疗是治疗生长缓慢的脑膜瘤的唯一方法良性肿瘤在大脑周围的膜中形成。脑膜瘤可以发展到危险的大，然而，引起癫痫和肢体无力，偶尔是致命的。在某些情况下，肿瘤生长剧烈，或其位置使手术和放疗成为一个挑战，而化疗已被证明是无效的替代方案。

研究人员在该杂志上发表了报告自然遗传学在一组在手术中切除的脑膜瘤中，有15%的基因组出现了SMO和AKT1两种突变。这些发现在印刷版刊登之前就已经在该杂志的网站上发表了。

Dana-Farber和Broad研究所的医学肿瘤学家和癌症生物学家ramen Beroukhim医学博士说:“这些突变的奇妙之处在于，临床已经有了针对具有这些突变的癌症的药物。”

“临床上是没有的医疗为脑膜瘤Beroukhim说，他与William C. Hahn医学博士、Dana-Farber癌症基因组发现中心主任、Ian F. Dunn医学博士一起撰写了这篇论文神经外科医生Dana-Farber/Brigham and Women's癌症中心(DF / BWCC)。

Beroukhim说，手术可以有效地治疗许多脑膜瘤，但一些肿瘤的位置使手术成为一个困难或不可能的选择。Beroukhim指出，对于其他患者来说，没有治愈性的治疗方法，因此在一些脑膜瘤中发现突变“可能是有效治疗的第一个途径”。

在美国，每年约有18000名患者被诊断出脑膜瘤。他们约占初选的三分之一脑部肿瘤(源于大脑的)，女性的发病率是男性的两倍。它们通常生长缓慢，许多患者不需要治疗，除非肿瘤扩张并压迫重要的结构。但有相当一部分在治疗后复发，许多变成恶性肿瘤。

Beroukhim说关于脑膜瘤的基因组成还没有被发现。在目前的研究中，科学家们对其中一种进行了测序基因组或者仅仅是17个脑膜瘤样本中的蛋白质编码区(外显子组)。在这些肿瘤中发现的基因发生了改变，然后对另外两组肿瘤进行了测序。

研究人员发现，与大多数类型的肿瘤相比，脑膜瘤的基因改变或损伤较少。在一些肿瘤中，他们发现了两种基因的突变，这两种基因在已知的致癌信号通路中起作用。一个是SMO，在三种肿瘤中发现，它是Hedgehog途径的一种成员。第二种是AKT1，在5个肿瘤中发现，是PI3K-AKT-mTOR通路的一部分，该通路与乳腺癌、结肠直肠癌和肺癌有关。第6个肿瘤在mTOR通路中有一个先前未知的突变。

总的来说，这些突变基因途径似乎是15%的脑膜瘤的关键驱动因素。研究人员表示，抑制这些异常途径的实验性药物正在临床试验中，并显示出了良好的活性，这表明“这些脑膜瘤患者可能受益于已经在开发或使用的靶向疗法。”

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