研究人员在出现耐药突变之前攻击艾滋病病毒的最后防御

研究艾滋病毒的科学家正面临着他们自身成功的一个令人不安的后果。他们发明的药物现在可以让受感染的病人几乎正常的预期寿命。然而，这些药物最终会导致不断变异的病毒进化成一种逃避当前治疗的形式。

密苏里大学以全国卫生研究院提供新的340万美元批准，是通过寻找关闭病毒的新途径，领导一支希望在艾滋病毒领先于艾滋病毒的研究人员。科学家正在开发设计用于靶向艾滋病病毒的酶的新化合物，其叫做RNase H，其逃离了现有药物的覆盖物。

“患者几十年来留在这些药物上，所以会有一个点抗性菌株该病毒将发展，“斯特凡·萨拉菲亚诺斯，博士学位，博士，NIH项目和校长的主要调查员，牧师的卓越课程在亩。”我们的目标是随时为突变病毒进行新的治疗方案，所以我们不是空手而归。“

随着HIV病毒在人类体内进行自我复制，它可以变异成不受以前有效治疗影响的形式。超过110万人在美国生活艾滋病毒感染，五分之一的人不知道自己已被感染。艾滋病毒是它是世界上主要的传染病杀手之一在过去的30年里，美国夺走了2500多万人的生命。

“艾滋病病毒中有四种酶，目前有针对其中三种酶的药物，”Michael Parniak博士说，他是该项目的联合研究员，也是微生物学教授分子遗传学在匹兹堡大学。“RNase H是靶向的最后一次HIV酶，目前没有临床型开发的化合物。”

Sarafianos正在与匹兹堡大学和明尼苏达大学的研究人员合作，设计针对RNase H酶并抑制其活性的药物。尽管到目前为止，这种酶的定位极其困难，但Sarafianos和他的同事们相信，他们现在对RNase H的结构有了足够的了解，可以启动一个有前途的新药开发项目。

帕尼亚克花了超过15年的时间研究RNase H酶，并开发针对艾滋病病毒/艾滋病的抗病毒药物，他和萨拉菲亚诺斯已经在研究项目上合作了超过6年。他们一起解决了RNase H片段的框架，绘制出了其晶体结构的分子细节，并为他们当前的研究提供了一个路线图。

“如果我们知道锁定的样子，我们可以制作关键，”Sarafianos说。“知道晶体结构为我们提供了设计靶向RNase H酶的最有效的化合物的框架，这是抗逆转录病毒药物发现的新颖和关键目标。”

Parniak,病毒学和药理分析,专家已经发现了超过3000种不同的领导可能目标核糖核酸酶的化合物h。然而,他说这是Sarafianos晶体结构,这将使他们的专业知识和经验来设计最好的化合物,然后在明尼苏达大学的合成。

“萨拉菲亚诺斯博士带来了一种新的方法，”帕尼亚克说。“他拥有完美的技能和知识组合，可以推动这个项目向前发展。如果有人能解决这个问题，那一定是他。”

除了针对艾滋病病毒的行为出现在酶的前体也出现在更常见病毒,乙型肝炎等全球二十亿人已经感染了乙肝病毒,大约每年有600000人死于由于乙型肝炎感染。

萨拉菲安斯表示，“我们利用艾滋病毒的RNA型艾滋病病毒毒病患者的药物的知识最终可以朝着以其他病毒靶向靶向酶的药物。”事实上，与John Tavis，博士学位合作，在圣路易斯大学，Sarafianos和Parniak正在报道中PLoS病原体一种HIV RNase H抑制剂也能在细胞培养中抑制乙型肝炎病毒。

Sarafianos的研究重点是解开生物医学相关酶功能的分子细节，它们如何抑制它们如何发展耐药性，以及如何将这些发现转化为治疗人类疾病的药物。他和他的同事最近公布了在期刊上的研究结果抗菌药物和化疗展示化合物的有效性与潜力成为局部微生物剂，这与目前用于治疗HIV感染的任何其他药物更强大。

除了解决艾滋病问题，Sarafianos还提交了专利酶-针对严重急性呼吸系统综合症(SARS)病毒的特异性抑制剂。2011年，他获得了一种可以治疗口蹄疫病毒的化合物的专利。作为美国国立卫生研究院艾滋病发现和治疗靶点研究部门的成员，Sarafianos成为密苏里大学的第一任校长的卓越主席分子病毒学在2013年。哥伦比亚大学的一员分子微生物学与免疫学学系萨拉菲亚诺斯在该大学进行研究邦德生命科学中心。

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