与自身免疫性疾病相关的免疫细胞死亡缺陷

墨尔本研究人员发现，免疫系统细胞的死亡是防止1型糖尿病、风湿性关节炎和狼疮等疾病发展的重要保障，这些疾病是免疫系统攻击人体自身组织时发生的。

这一发现表明，这些所谓的自身免疫性疾病可以用现有的强制长寿药物来治疗免疫系统细胞去死。

在发展中免疫系统在美国，有些细胞具有攻击人体自身组织的潜能，从而引发自身免疫性疾病。这些“自我反应性”免疫细胞通过凋亡过程死亡是对抗自身免疫性疾病的重要保障。

但是凯莉梅森博士,洛林博士O ' reilly,丹尼尔格雷博士教授安德里亚斯摩根和黄教授大卫·沃尔特和伊莱扎霍尔研究所和墨尔本大学的Paul华林教授发现,当免疫细胞缺乏两个相关的蛋白质,称为伯灵顿贝克,细胞可以攻击许多健康组织,导致严重的自身免疫性疾病该研究今天在线发表在该杂志上美国国家科学院院刊。

Bax和Bak是Bcl-2的成员蛋白家族，一大批蛋白质控制细胞死亡。O'Reilly博士说，Bax和Bak被认为是细胞中一个不可逆的开关，决定细胞何时死于凋亡。在健康细胞中，Bax和Bak处于“非活动”状态，但当细胞受到压力或收到指示其死亡的外部信号时，Bax和Bak转换为“活动”状态，通过凋亡开始破坏细胞。没有Bax和Bak，细胞可以高度防止凋亡。

O'Reilly博士说，一些缺乏Bax和Bak蛋白质的免疫细胞能够攻击身体许多器官中的健康组织。“正常情况下，这些‘自我反应’免疫细胞在发育过程中被删除，”她说。“在缺乏Bax和Bak的情况下，足够多的自我反应细胞存活在体内，并在器官中引起自身免疫性疾病，如肾脏(肾小球肾炎)，类似于最严重的狼疮。

“我们的研究结果证实，免疫细胞凋亡缺陷可导致自身免疫疾病，Bax和Bak是免疫细胞死亡的重要决定因素。我们还感兴趣地看到，在我们的模型中，失去Bak本身就足以引起自身免疫性疾病，尽管程度比同时失去Bak和Bax要小。这支持了最近的一项发现，即BAK基因突变的人类易患某些自身免疫性疾病。”

这项研究为患有心脏病的人带来了希望自身免疫性疾病因为Bax和Bak的活性可以由一种名为bh3 -拟态物的新型潜在抗癌药剂触发，该药剂目前正在墨尔本对某些类型的白血病进行临床试验，O'Reilly博士说。“我们的研究结果表明，通过激活Bax和Bak，使bh3模仿物产生自我反应，可能是治疗自身免疫疾病的一个令人兴奋的新选择免疫细胞导致自身免疫性疾病死亡，”她说。

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