在前列腺癌患者的转移中发现的个人表观遗传学“签名”

在对13种转移前列腺癌的基因组分析中，约翰霍普金斯金梅尔癌中心的科学家在每位患者中发现了一致的表观遗传“签名”。坐在癌细胞核DNA上的稳定的稳定表观遗传“标志物”蔑视普遍存在的信念，即在每个个人的普遍癌症中，标记变化很大，即它们几乎没有价值作为治疗的目标或作为治疗反应和预测疾病严重程度的生物标志物。

关于这一发现的报告发表在1月23日的《科学》杂志上科学转化医学，描述了对死于转移性前列腺癌的13名男性的基因组分析，并且在快速尸检后收集组织样品。

分析来自每个患者的三到六个转移性位点的样品和一对三个正常组织样品，以确定由在已知过程中沿着基因组附着于基因组的位点的甲基组成的分子标记量DNA甲基化。该过程是科学研究的扩展目标的一部分，称为表观遗传学，已知有助于推动细胞过程通过调节基因激活的时间和方式。表观遗传过程中的错误也会引发或加剧癌症。

“了解基因和表观遗传变化约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授、医学博士Srinivasan Yegnasubramanian说:“在致命性前列腺癌中发生的这些变化最终可以帮助我们更早地识别最具侵袭性的癌症，并开发针对这些变化的新疗法。”“但是，表观遗传变化是否在个体癌症的所有转移部位都一直保持不变，这是一个悬而未决的问题。”

研究小组发现，虽然甲基化模式因患者而异，但许多甲基化模式“非常一致”地发生在单个患者的不同转移部位。他们在13名受试者的基因组中发现了1000多个不同类型的DNA甲基化区域。

“随着他们的发展和成长，癌症细胞获得并保持能够让他们继续茁壮成长的变化，”yegnasasubramanian说。“我们知道，癌细胞在转移部位的细胞核中保持并传递遗传变化，我们的研究现在显示，表观遗传变化也保持在几乎相同的程度。”

科学家们表示，他们发现的一致甲基化变化似乎代表了对癌症的发展至关重要的所谓司机变化，并且可能是治疗的目标。相比之下，在转移部位仅偶尔发现的其他甲基化变化更可能是偶然发生的乘客变化，并且与司机变化的治疗目标或生物标志物较少。

“我们的研究表明了前列腺癌至少，每个人都会发展他自己的癌症和转移的道路，我们可以在肿瘤内的表观遗传标志中找到那种道路的签名，“Yegnasubramanian说，他们设想某些表观遗传变化可以分组为要使用的簇。作为发出致死癌的生物标志物。

yegnasasubramanian和他的团队还计划研究每个驱动因子是如何改变工作的，以及它们是如何影响癌症转移的。

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