临床前研究标识“母系”原癌基因调节卵巢癌转移
德克萨斯州大学和德斯逊癌症中心的科学家已经发现了信号通路，其中癌细胞蛋白的主调节剂 - 称为SRC - 在暴露于胁迫激素时导致卵巢癌进展。研究人员报告了当前的问题自然通信β受体阻滞剂药物减轻这种效果，平均降低癌症死亡，平均减少17％。
Src(发音为“sarc”，是肉瘤的缩写)是一种原癌基因——一种正常基因，可因表达增加而成为癌基因——参与调节细胞生长和分裂。众所周知，它有助于导致正常细胞出错的变化，这项研究揭示了其作为关键的功能作用分子开关影响马刺疾病进展的下游信号通路。
由Anil K. Sood，M.D.，MD.，MD Anderson妇科肿瘤部门的教授和癌症生物学，研究人员发现去甲肾上腺素（NA;压力激素）直接影响肿瘤生长并通过β-肾上腺素能（ADRB）受体展开肿瘤细胞。该研究证明ADRB信号传导通过独特的蛋白激酶A（PKA）介导的机制导致SRC活化，这对细胞活性的调节至关重要癌症转移。这是科学家首次表明ADRB受体能够通过这种机制在SRC激活中发挥直接作用。
“当SRC被压力引发时，它就像大坝一样，放出洪水下游的水。像大坝一样，SRC是一个主调节器开关，导致细胞中的链式反应，”Sood。
基于Sood的持续工作发现，探索潜在干预措施，探讨压力影响的潜在干预措施，研究人员检查了关于患有β患者患者从美国治疗的癌症患者的结果的数据。食品和药物管理局不良事件报告系统。他们发现，在所有主要癌症类型中，用β受体受体患者治疗的患者的死亡率降低了17％。此外，它们观察到卵巢癌和宫颈癌患者的死亡率降低了近15％。
β受体阻滞剂，也称为β-肾上腺素能阻断剂，治疗各种病症，如心脏病，高血压，青光眼和偏头痛。它们在ADRB受体上起作用，这些受体也在心脏上发现 - 导致心脏在压力下更加难以击败，并且参与维持血液流动。
当癌细胞上的ADRB受体被激活时，它们设定为动作一系列事件，这些事件导致形成饲喂肿瘤生长的新血管 - 一种称为血管生成的过程。新的血管形成允许肿瘤生长和蔓延更快。β阻挡剂停止了这一过程。
之前我们的工作,压力荷尔蒙驱动肿瘤生长的概念很新,只有非常有限的信息β受体阻滞剂的作用在人类癌症的结果,“Guillermo Armaiz-Pena说,博士,讲师妇科肿瘤、生殖医学和这项研究的第一作者。“这项研究为进一步探索β受体阻滞剂作为传统癌症治疗的可能补充提供了动力。”
揭示了一个神秘的途径
虽然Na - 卵巢中最丰富的压力激素 - 已被证明是为了调节多种蜂窝功能很重要癌症进展但是，它是如何做到这一点的一直是个谜。Sood的团队使用了一个多步骤的过程来确定肿瘤微环境是如何被应激激素破坏的。
首先，研究人员暴露卵巢癌细胞对于Na并鉴定了一些受胁迫激素改变的蛋白质。使用生物信息学分析，它们将潜在的介质缩小到SRC。
一系列后续实验，旨在验证SRC在促进卵巢癌肿瘤生长时响应应激激素的生物学作用揭示了Na介导的SRC活化的信号通路。具体来说，他们显示：
- PKA（也称为CAMP依赖性蛋白激酶）是“开启”NA诱导的SRC活化的开关;
- 在称为S17的细胞上的特定部位发生信号通路;和
- 这种特定机制是介导ADRB / CAMP / PKA诱导的SRC活化的关键。
在过去的13年里，Sood的研究努力集中在慢性压力的影响癌症转移。最新的研究有助于形成更全面的慢性胁迫对卵巢癌的影响和生物学力学的影响，以及β受体阻滞剂在减缓疾病进展中的作用。以前的研究表明：
- 慢性压力触发了一系列分子事件，保护脱离的卵巢细胞免受破坏，因为高水平的“战或逃”激素肾上腺素和去甲肾上腺素允许更多的恶性细胞安全地离开原发肿瘤——这是转移和癌症进展的必要步骤。
- 当老鼠有卵巢癌受到压力，肿瘤的肿瘤更快地增长并蔓延，但是可以使用普萘洛尔阻止效果，β受体阻滞剂通常为心脏病规定。
“这是了解对癌症进展的生物学和影响力的重要一步，它开辟了学习可能抑制这种独特信号通道的药物的门，”斯福说。
进一步探索
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