研究人员确定类风湿性关节炎新目标

特种外科医院的研究人员发现了一个潜在的新目标药物治疗类风湿性关节炎(RA)患者,一种蛋白质被称为IRHOM2。这一发现可能提供一个有效的和更少的有毒的另类疗法,肿瘤坏死因子-α受体阻滞剂(tnf阻断剂),治疗类风湿性关节炎的支柱,可以帮助患者不应对这种治疗。努力开发药物,磨练这个新目标正在进行中。

“这项研究是一个很好的例子,基础科学的能力细胞生物学家与平移风湿病专家合作解决临床相关问题在一个基本水平,”吉英说鲑鱼,医学博士颈链,基恩研究主席和主任玛丽·柯克兰狼疮研究中心特种外科医院(HSS)在纽约,和该研究的作者之一。“我们已经确定了一个临床相关的目标,在短期内可以应用于病人。”The study will appear online, ahead of print, on January 25, in the临床研究杂志在2013年2月打印的问题。

类风湿性关节炎,一种自身免疫性疾病,触发,在很大程度上,由小信号蛋白通常tnf参与启动防护系统炎症反应。然而,过度的TNF生产免疫细胞可以成为激活不当而导致组织炎症。这会产生许多疾病,包括类风湿性关节炎。虽然tnf阻断剂帮助许多RA患者,这些疗法是非常昂贵的,有些病人没有反应。出于这个原因,研究人员一直在寻找替代患者的目标炎性疾病对哪些药物可以直接。

“肿瘤坏死因子可以被认为是一个气球拴在细胞的表面。工作,它必须由信号剪刀割断称为栓塞(tnf转换酶),”卡尔说,医学博士博士,变性关节炎和组织项目的项目负责人在高速钢。而阻塞栓塞可能是另一种治疗风湿性关节炎,研究人员知道这个策略可能会有副作用,因为患者缺乏别说话容易皮肤感染和肠道病变。

今年早些时候,高速钢调查证明了别说话剪刀是由分子称为IRHOM1 IRHOM2,这被认为环绕别说话,帮助它成长为功能性剪刀。他们还表明,转基因的老鼠缺乏IRHOM2缺乏对他们的免疫细胞表面的功能别说话,不要释放肿瘤坏死因子。令人惊讶的是,这些老鼠是健康的,不要开发皮肤或肠道的缺陷。

在当前的研究中,高速钢人员着手调查这一悖论的存在的原因。检查组织IRHOM2-deficient老鼠之后,他们发现IRHOM2调节免疫细胞上别说话,而IRHOM1负责帮助别说话成熟在身体的其他地方,如大脑、心脏、肾、肝、肺和脾细胞。“IRHOM2似乎有更多的限制性和独家功能的免疫细胞,”他博士说。

然后研究人员着手确定阻塞IRHOM2可以治疗RA的策略。他们使用小鼠模型,模拟人类风湿性关节炎小鼠缺乏IRHOM2转基因。他们发现这些啮齿动物没有出现炎性关节炎和健康。

“当我们测试老鼠没有IRHOM2类风湿性关节炎模型,我们发现他们保护和保护以及小鼠没有任何肿瘤坏死因子,”他博士说。“因为TNF是人类疾病,风湿性关节炎的司机就是明证anti-TNF药物如何工作,我们认为这提供了一个全新的角度对阻断TNF释放。这将是美妙的组织方式能够灭活别说话,IRHOM2为我们提供了一个独特的机制。”

在人类使用灭活IRHOM2药物,临床医生将能够阻止别说话只有在免疫细胞的功能。“我们可以防止有害的贡献别说话,类风湿性关节炎患者和保护其保护作用在皮肤和肠道,”他博士说。与IRHOM2”,我们有一个独特的和前所未有的机遇不活跃的别说话只有在特定的细胞类型,而不是其他人,和其他目前还没有有效的方法。”

研究人员说下一步是确定抗体或药理成分的功能,可用于阻止IRHOM2和病人是安全的。这些高速钢调查人员目前正在努力确定和测试这样的代理。“理论上,IRHOM2-targeted药物毒性低于肿瘤坏死因子α受体阻滞剂,“鲑鱼博士说。“他们阻止肿瘤坏死因子释放只有特定的细胞,这些关节炎症和损伤作出贡献。”

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