他莫昔芬可改善杜氏肌营养不良症的症状

他莫昔芬可改善杜氏肌营养不良症的症状
老鼠被允许抓住一根水平放置在一层厚厚的软垫上的金属丝(左上)。在探索电线一小段时间后(右上),老鼠试图把自己拉在电线上(左下),这是一个非常消耗能量的运动,直到它们失去后爪,只用前肢抓住电线(右下)。从这个姿势看,未经治疗的mdx5Cv小鼠在摔倒前无法维持自己的体重超过几秒钟,而接受他莫西芬治疗的mdx5Cv小鼠(图中未显示)表现得更好,与正常小鼠一样好。图源:Dorchies et al

一项新的研究发现,他莫西芬,一种著名的乳腺癌药物,可以抵消杜氏肌营养不良(DMD)小鼠模型的一些病理特征。目前,尚无已知的治疗方法能长期改善患有DMD的男孩的症状。DMD是一种使人衰弱的肌肉疾病,其特征是进行性肌肉萎缩、呼吸和心脏损伤、瘫痪和过早死亡。这项研究将发表在2013年2月的美国病理学杂志

使用mdx5Cv DMD小鼠模型,研究人员发现,口服他莫西芬一年以上,“导致了显著的改善以及隔膜和心脏结构,”日内瓦大学和洛桑大学日内瓦-洛桑药学院药理学系的主要作者Olivier M. Dorchies博士说。例如,在心脏中,纤维化减少了大约50%。在膈肌中,营养不良小鼠的肌肉被认为与人类DMD的肌肉最相似,他莫昔芬减少了纤维化,同时增加了膈肌的厚度、数量和平均直径.它莫西芬的净效果是将用于呼吸的可收缩组织数量提高了72%。

DMD患者表现他们的肌肉纤维变得异常容易受到压力的影响。在动物实验中,他莫西芬改善了,慢增加整体肌肉功能,使腿部肌肉更能抵抗重复刺激和疲劳。事实上,他莫西芬使营养不良的肌肉比非营养不良的肌肉更强壮.作者说:“我们从他莫西芬治疗的营养不良小鼠中发现,肌肉收缩速度较慢,抗疲劳能力增强,这对肌肉营养不良的病理生理学具有重要意义。”

一项金属丝测试显示,用他莫西芬治疗雄性mdx5Cv小鼠超过一年,全身力量增加了2- 3倍,接近正常小鼠。

更多的发现揭示了他莫西芬的治疗作用机制。例如,在营养不良的雄性小鼠中,血浆肌酸激酶(CK)活性比非营养不良的雄性小鼠高约3倍,他莫昔芬治疗使营养不良小鼠的CK水平正常化。作者认为这种效应是由雌激素受体(ER)依赖机制介导的。该研究还首次报道了小鼠营养不良肌中ER α和β的含量都很高,而他莫西芬尤其能提高ERβ2的水平。其他发现,如钙调神经磷酸酶水平的增加和一些结构蛋白的积累,表明他莫西芬对营养不良肌肉的保护作用。作者指出,他莫西芬在肌肉组织中的有益作用远低于之前对正常啮齿动物的研究中报道的水平,这表明低于用于治疗乳腺癌的剂量可能对治疗DMD有效。

更多信息:“抗癌药物他莫西芬抵消了杜氏肌营养不良小鼠模型的病理,”Olivier M. Dorchies, Julie Reutenauer-Patte, Elyes Dahmane等人(DOI:dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.10.018).它出现在美国病理学杂志,第182卷,第2期(2013年2月)
期刊信息: 美国病理学杂志

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引用:他莫昔芬可改善杜氏肌营养不良症的症状(2013年1月15日),2023年1月7日从//www.puressens.com/news/2013-01-tamoxifen-ameliorates-symptoms-duchenne-muscular.html检索
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