细胞类型视差治疗反应的转变，乳腺癌中的疾病进展

胚胎发育过程中通常发生的一个过程——一种基本细胞类型转变为另一种细胞类型——也被怀疑在癌症转移中发挥了作用。现在，马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心的研究人员已经将这一被称为上皮-间充质转化(EMT)的过程与乳腺癌患者的疾病进展和治疗反应联系起来。该报告还确定了未来可能成为治疗靶点的潜在机制。

“到目前为止，EMT只有在实验系统中建模，但其临床相关性是不确定的。现在我们表明它可以在样品中检测到乳腺癌患者而肿瘤细胞MGH癌症中心的Shyamala Maheswaran博士说。Shyamala Maheswaran博士是2月1日出版的一份报告的共同通讯作者科学。“我们发现EMT状态乳腺癌细胞随着治疗和疾病复发，指向这种机制在肿瘤扩散和侵袭中的参与。“

上皮组织线大多数身体表面和腔腔并且上皮细胞彼此紧密粘附。在开发期间，一些上皮细胞发展具有特征间充质细胞，包括迁移到胚胎的其他部位的能力，建立自己并发展成器官或其他类型的组织。几项研究表明，从上皮细胞的转变也涉及癌症转移，这涉及肿瘤细胞的迁移和身体中其他部位的迁移和侵袭，但识别组织的EMT阶段一直在具有挑战性。

MGH调查人员开发了一种新的测定，通过筛选肿瘤样品进行七个上皮标记和三个间充质标记物来确定EMT阶段。来自几种乳腺癌患者的原发性肿瘤样本 - 包括雌激素受体的样品/孕酮- 阳性，Her2阳性和三阴性肿瘤 - 测定揭示了少量的上皮细胞，也表达了间充质标记物。然后，研究人员对循环肿瘤细胞（CTC） - 从固体肿瘤切断并通过血流行进的细胞进行了EMT分析 - 使用与MGH医学中的MGH工程中心合作开发的第二代CTC芯片装置。

在其治疗的各个阶段，41例转移性乳腺癌患者的血液样本鉴定了16名患者的样品中表达间充质标记物（M +）的CTC。治疗后和治疗后的样品可从10名患者获得，5名患者回应治疗和5名患者。虽然来自肿瘤响应的患者的后治疗样本显示捕获或较少M +细胞数量的整体下降，但肿瘤未响应的患者的样品显示出M + CTC的比例增加。

调查人员在疾病过程中可以获得从一名患者从一个患者服用的连续血液样本，包括对实验治疗的初始反应，然后是治疗抗性，随后对另一种方案的反应，然后恢复肿瘤进展。当她的肿瘤反应治疗时，CTC的数量和间充质标记物与具有上皮标记物的那些细胞的比例均下降，然后在疾病进展时升高。研究人员还观察到该患者中的M + CTCs的增加与CTC的多细胞簇的出现有关，其与诱导单一肿瘤细胞迁移到血液中的EMT的主要模型冲突，并且他们发现了生长因子的证据TGF-β可以在癌症中调解EMT。

“这项研究为我们提供了一种新的生物学理解乳腺癌入侵和转移，“丹尼尔Haber，MD，博士，MGH癌症中心的主任和合作作者科学纸。“我们的终极目标是找到防止癌症转移传播的方法，因此了解如何以及如何发挥作用是达到这一目标的关键。将这些研究扩展到更多患者和其他类型的癌症将有助于我们更完全了解EMT如何在癌症中诱导，是否有办法防止它。“霍华斯医学院调查员，Haber是哈佛医学院的Isselbacher / Schwartz教授，Maheswaran是一位手术副教授。

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