以PI3K为靶点的治疗可能会延迟乳腺癌患者抗her2治疗的耐药性

her2阳性乳腺癌患者接受抗her2治疗，如果在治疗方案中加入磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂，可能能够预防或延缓对该治疗的耐药性。

数据，发表在癌症研究，美国协会的期刊癌症研究，表明抗HER2抗体曲妥珠单抗不能阻断HER2激活磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路，可能导致治疗耐药性。因此，同时抑制HER2和PI3K可能延长抗HER2治疗的女性乳腺癌。

Vanderbilt-Ingram乳腺癌项目主任Carlos L. Arteaga医学博士说:“HER2乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，我们有越来越多的有效治疗方法，包括曲妥珠单抗，一种针对HER2的抗体。癌症中心在纳什维尔,田纳西州。“不幸的是，许多乳腺癌肿瘤学会了如何抗拒这种疗法。”

Arteaga和同事探讨了通过PI3K通路的异常信号通路是曲妥珠单抗耐药机制的可能性。他们使用了具有不同异常PI3K通路激活模式的曲妥珠单抗耐药乳腺癌模型，并使用或不使用曲妥珠单抗的PI3K抑制剂处理细胞。

抑制PI3K减少癌症细胞“增殖和诱导抗曲妥珠单抗细胞死亡的能力。此外，与单独使用PI3K抑制剂相比，将PI3K抑制剂与曲妥珠单抗联合使用，对异种移植物中抗曲妥珠单抗的her2阳性细胞具有优越的抗肿瘤作用。

研究人员还进行了分析，以确定如何药物组合减少对曲妥珠单抗的耐药性。

“我们发现曲妥珠单抗-耐药细胞其中的PI3K通路被激活具有高水平的抗死亡蛋白，称为survivin，”Arteaga说。“这意味着，如果我们能降低生存素的水平，这些细胞就会对治疗变得敏感。”

他们还测量了her2阳性乳腺癌肿瘤中survivin的预处理水平，发现该蛋白的预处理水平越高，对治疗的反应越差。

Arteaga说:“这表明我们可以测量肿瘤中生存素的水平，如果它们很高或不随着治疗而降低，我们可以预测肿瘤对抗her2治疗有耐药性，并尝试寻找替代疗法。”

Arteaga及其同事计划继续测试PI3K抑制剂，该抑制剂已经处于早期临床开发阶段，与其他HER2药物联合治疗乳腺癌。他们还计划测量her2过表达乳腺癌肿瘤的survivin水平，以确定该水平是否可以预测从联合治疗中获益的肿瘤。

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