肿瘤在儿童癌症中迅速发展，留下较少明显的肿瘤靶标

对儿童癌症神经母细胞瘤的广泛基因组研究增强了治疗这种疾病最具侵略性形式的挑战。与期望相反，科学家发现相对较少的复发基因突变 - 突变会暗示神经母细胞瘤治疗的新靶标。而是说，研究人员现在已经重新分为神经母细胞瘤肿瘤如何响应药物和其他因素而转化。

“这项研究强调了肿瘤细胞通常随时间迅速变化的事实，因此对此进行了更有效的治疗方法侵略性癌症需要考虑神经母细胞瘤的动态性质，“费城儿童医院儿童医院儿童癌症研究中心主任John M.Maris。

醒目外周神经系统，神经母细胞瘤通常在幼儿胸部或腹部呈现实体肿瘤。它包含所有儿童癌症的7％，但导致所有儿童癌症相关死亡的10％至15％。神经母细胞瘤是众所周知的复杂性，具有广泛的基因变化可以产生这种疾病。

Maris领导了多中心的研究协作，目标（治疗上适用的研究以产生有效的治疗）倡议，发布了今天的调查结果自然遗传学。这最大的学习基因组研究A.儿童癌症分析了240例高风险神经细胞瘤的DNA。使用全外列，全基因组的组合和转录组测序，研究将DNA与来自同一患者的正常细胞中的DNA与DNA的DNA比较。

Chop和其他中心的研究人员以前发现了导致神经母细胞瘤的突变，例如ALK基因中的突变。在患有这种突变的患者的子集中，肿瘤学家可以为他们量身定制的有效治疗遗传资料。

“几年前，我们认为我们能够将个体患者的神经母细胞瘤患者的基因组序列，检测其特异性癌症突变，然后从治疗菜单中选择，”Maris说。肿瘤学研究人员设计了目标研究，以进行大型高危神经母细胞瘤患者的基因组分析，其目标是绘制有限数量的治疗策略。这种方法将代表个性化神经母细胞瘤治疗的重要一步。

然而，虽然研究人员证实，大约10％的研究的神经母细胞瘤患者具有ALK突变，并且发现少数其他基因突变各自占单位数字中的百分比，体细胞（非系列中的复发突变相对较少细胞。“复发突变的相对缺乏挑战这种概念可以通过单独的DNA测序在每位患者中定义可用毒性靶标的概念，”作者写道。

在没有经常改变的癌症的情况下驱动高风险的神经细胞瘤，作者得出结论，大多数此类病例可能来自其他变化：罕见的种系突变，肿瘤进化期间拷贝数变异和表观遗传修饰。

“个性化医学比我们希望的更复杂，”Maris说。“虽然有成功的成功，例如治疗肿瘤患有患者的患者，但本研究意味着我们必须对我们如何使用基因组来定义治疗的方式非常不同。”Maris补充说，神经母细胞瘤研究人员可能需要转向功能基因组学，学习哪些肿瘤会或不会响应治疗，以及超越具有固定遗传内容的癌细胞的静态图片，以设计有动态的干预措施肿瘤细胞在神经系统的发展中发展。

---

---