生物标志物可鉴定具有敏感性的神经细胞瘤,以促下溴染色瘤抑制剂
神经母细胞瘤,早期儿童早期最常见的恶性肿瘤,经常与MyCN扩增的存在有关,遗传生物标志物与预后差相关。研究人员已经确定含有MyCN扩增的肿瘤对新类药物敏感,BET BROMODOMAin抑制剂。
研究人员在一个临床前研究中取得了这一发现,该研究部分由一部分由癌症创新研究补助金提供资金,并发表在癌症发现,中国癌症研究协会杂志。
“Bet Breomodomain抑制剂是一类药物,许多研究人员希望能够提供新的治疗选项对于治疗某些癌症的患者,“达纳 - 波士斯/儿童医院癌症中心血液学/肿瘤科学系的小儿科助理教授Kimberly Stegmaier说,”质量群众。“挑战一直在识别ob体育开户网址生物标志物这可以通过针对那些具有最高响应患者的患者有助于这些药物的临床翻译。“
为了鉴定肾脏染色体抑制剂的反应性的遗传生物标志物,SETEGMAIER和同事筛选了超过600多种癌细胞系,已知遗传特征为了对原型赌注BET BROMODOMAIN抑制剂的敏感性。
使用这种高吞吐量,基于细胞的筛选过程,研究人员发现了这一点神经母细胞瘤细胞其中,扩增MyCN基因对Bet Bromodomain抑制剂进行敏感。
“神经母细胞瘤是一种毁灭性的儿童癌症,只有少数患有高风险疾病的儿童将愈合目前可用的治疗方法,”斯特格泰尔说。“先前的研究表明,Mycn扩增在神经母细胞瘤中是常见的,但它一直是难以捉摸的药物目标。“
To further validate their findings, the researchers tested a BET bromodomain inhibitor, from the laboratory of James E. Bradner, M.D., at the Dana-Farber Cancer Institute, using cultured MYCN-amplified neuroblastoma cell lines and three animal models of MYCN-amplified neuroblastoma. Together, they found that the drug decreased levels of MYCN protein in cultured cells, and that this led to impaired cell growth and cell death. In each animal model, including a mouse model of neuroblastoma that is known to be resistant to many standard therapies, the drug was shown to have anti-tumor effects and to prolong survival.
“我的癌症补助金,重点是调节儿童癌症的困难的药物目标,对我们能够做到这项令人兴奋的工作,”斯特格耶斯人说。“这些类型的研究通常被认为是高风险的,特别是因为它们从无偏筛查开始,并且它们通常不太可能得到传统资金来源的支持。”
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