乳腺癌基因为肠癌耐药提供了重要线索

根据一项发表在《科学》杂志上的研究，有太多与乳腺癌相关的基因拷贝可能是一些肠癌患者对某些靶向药物没有反应的原因英国癌症杂志。

来自瑞士洛迦诺病理学研究所和意大利里沃诺托斯卡诺dei Tumori研究所的研究人员寻找了额外的副本乳腺癌基因在170个晚期肿瘤样本中发现了HER2肠癌接受西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的患者。

这些药物是针对肿瘤过度产生一种叫做表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质的一系列靶向治疗的一部分。它们的工作原理是阻止表皮生长因子受体接收生长因子的信号，生长因子会促进肿瘤的发展。

健康的细胞有2个HER2基因-从父母各继承一个。但在一些癌症细胞该基因可以被多次复制，产生大量的HER2蛋白，从而引发疾病。研究人员发现，测量肿瘤样本中HER2基因的拷贝数可以用来预测抗egfr药物的耐药性。

在整个过程中，HER2拷贝数量持续高的肿瘤——不到20名患者中的1名——往往对抗egfr治疗产生耐药性。这些病人的病情最严重存活率(平均4.2个月)。

而那些肿瘤中HER2基因数量正常的患者——约占患者的35%——对这些治疗有良好的反应和最佳生存率(平均13个月)。

剩下的65%的病人是混合的肿瘤细胞其中一些含有额外的HER2基因。这些患者对治疗只有部分反应和中等生存时间(平均9.7个月)。

瑞士洛加诺病理学研究所的首席研究员米洛·弗拉蒂尼博士说:“这些结果表明HER2的过量产生并不仅限于乳腺癌，它也可能导致大量肠癌的癌症增长。”

“重要的是，因为HER2是EGFR的‘姐妹’分子，调控着一组类似的致癌基因，这可以解释一些癌症如何绕过EGFR的封锁，如药物西妥昔单抗帕尼单抗，对这些药物产生耐药性。所以在未来，这可以用来识别最可能对抗表皮生长因子受体药物产生反应的患者。”

来自意大利Livorno Toscano dei Tumori的研究负责人Federico Cappuzzo博士补充说:“我们的研究为肠癌患者打开了新的选择，通过强调现有的靶向HER2的药物，如赫赛汀或拉帕替尼，目前用于管理乳腺癌，可能会延伸到这些患者。”

英国癌症研究中心高级科学信息经理朱莉·夏普博士说:“这项研究提醒我们，癌症在产生耐药性时往往有各种各样的花招。”但是，令人鼓舞的是，它也表明导致不同类型癌症的错误可能有重叠，这提高了现有药物的组合可以用来治疗各种癌症的前景。

“提高我们对导致不同类型癌症的缺陷的理解，将使我们在未来更容易地为患者匹配最有可能使他们受益的治疗方法。”

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