实验性药物组合选择性地破坏淋巴瘤细胞

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的科学家进行的实验室实验表明，药物ibrutinib和硼替佐米的新组合可能是一种有效的新疗法，治疗多种血癌，包括弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和套细胞淋巴瘤(MCL)。

这项研究，发表在英国血液学杂志，表明实验药物组合丧生癌细胞通过一种形式的细胞自杀，称为细胞凋亡，但对正常，健康的细胞相对无毒。Ibrutinib是一种抑制B细胞受体（BCR）信号络合物的新试剂，其在恶性B细胞的存活中起着重要作用。它表明了非常有前途的初始导致治疗B细胞恶性肿瘤患者，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL），DLBCL和MCL。这协同交互这两种药中有致命的淋巴瘤细胞当单独使用时，已对硼替佐米产生耐药性。

硼替佐米目前用于治疗MCL多发性骨髓瘤, but, unfortunately, many patients develop resistance to the drug," says the study's principle investigator Steven Grant, M.D., Shirley Carter Olsson and Sture Gordon Olsson Chair in Oncology Research, associate director for translational research, program co-leader of Developmental Therapeutics and Cancer Cell Signaling research member at VCU Massey Cancer Center. "We are hopeful that this combination therapy may circumvent such resistance and eventually help fill an urgent need for more effective therapies for patients with these uncommon blood disorders."

Girija Dasmahapatra博士是该研究手稿的主要作者，也是弗吉尼亚大学医学院内科学系的讲师，他在实验室中对培养的DLBCL和MCL细胞进行了实验，科学家们发现伊布替尼阻断了一些细胞分子途径癌细胞用于生长和存活。当Ibrutinib与Bortezomib相结合时，科学家观察到两种药物之间的高水平协同作用，导致由于DNA损伤引起的细胞死亡，最终凋亡。研究结果表明，对抗沸点抗性淋巴瘤细胞的组合治疗的有效性可能来自Ibrutinib阻止癌细胞使用的信令途径以存活硼替佐米的暴露。

具体而言，伊布替尼可阻断促进癌症的NF-κB、AKT和ERK1/2信号通路。这些信号通路通过将位于细胞表面的受体的信息传递给细胞内触发各种生物过程的蛋白质，使细胞具有适应有害环境刺激的能力。特别是，NF-κB, AKT和ERK1/2已经被证明具有许多允许癌症发生的功能细胞生存和繁殖。值得注意的是，这些途径都与对蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)产生耐药性有关。

Grant说:“我们已经提供了一个框架来理解如何使用像ibrutinib这样的药物来增强像硼替佐米这样的抗癌药物的活性。”“目前，我们正与制药行业和美国国家癌症研究所的代表合作，开发一种新的治疗策略，ibrutinib将与硼替佐米等蛋白酶体抑制剂联合治疗淋巴瘤和潜在的其他血癌患者。”

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