在一些黑色素瘤中发现的基因与治疗耐药性增加有关

根欧宝娱乐地址据今天发表在《医学快报》上的一项研究，伦敦大学玛丽女王学院的科学家已经在一些黑色素瘤中发现了一种基因，这种基因似乎使肿瘤细胞对治疗有更大的抵抗力实验医学杂志。

科学家们发现，TP63基因出人意料地在一些黑色素瘤中表达，并与较差的预后显著相关。希望通过这种新的理解，我们可以了解一些黑色素瘤细胞所以很难杀死将有助于新疗法的发展。

黑色素瘤是一种皮肤癌这通常会出现在身体上作为一个新的或变化摩尔。英国每年有近13000人被诊断出患有黑色素瘤。虽然它比其他形式的皮肤癌不常见——大约5%的皮肤癌是黑素瘤——但它导致了大约75%的皮肤癌相关死亡(在英国每年有超过2000人死于皮肤癌)。

黑素瘤病例的增长速度比几乎任何其他癌症都要快，其中一个主要的风险因素是紫外线，来自太阳或日光浴床。早期的黑色素瘤通常可以通过手术切除，而晚期的黑色素瘤则更难治疗。

玛丽皇后学院皮肤研究高级讲师Daniele Bergamaschi博士说:“对于大多数黑色素瘤已经扩散到皮肤以外的患者来说，几乎没有有效的治疗方法，这种疾病的总体生存率在过去30年没有太大变化。”

“为了开发更好的治疗方法，我们需要了解支持这些细胞如此抵抗被杀死的基本生物学原理。”

研究人员分析了156例黑色素瘤组织样本来自129个个体的蛋白p63的表达，该蛋白由TP63基因编码。他们发现，p63在超过50%的样本(58%的原发性转移样本，53%的复发样本和66%的转移样本)中表达，并与黑色素瘤死亡显著相关。

贝加马斯基博士说:“我们没想到会在黑素瘤中发现TP63基因的表达。它通常不存在于黑色素细胞(皮肤色素细胞)中，而黑色素瘤是由黑色素细胞产生的。然而，在某些情况下，这种基因会随着肿瘤的形成而开启，当它出现时，就会导致更糟糕的预后。”

研究人员认为，TP63基因以及随后在一些黑色素瘤中产生的蛋白p63，正在抑制蛋白p53的凋亡功能。p53介导的主要活动之一是凋亡——细胞程序性死亡的过程，也是癌细胞死亡的主要机制之一。

Bergamaschi博士说:“凋亡途径在黑色素瘤中通常不起作用。然而，这不能用TP53基因的突变来解释，因为有证据表明，只有不到10%的黑色素瘤发生了TP53基因的突变。TP53是p53蛋白质的编码基因。

“这项工作表明，在相当多的案例中，实际上是p63蛋白抑制了p53的凋亡功能，使一些肿瘤对治疗更有抵抗力。因此，我们建议在设计新的治疗方案时应考虑p63黑素瘤重点是重新激活凋亡途径以产生癌症细胞容易杀死。”

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