发现影响人类寿命的基因变异

通过对儿童和老年人DNA的广泛比较，基因研究人员已经确定了影响寿命的基因变异，这些基因变异要么通过提高疾病风险，要么通过提供对疾病的保护。

“这项研究是第一个全基因组、基于人群的儿童拷贝数变化研究人类的寿命费城儿童医院应用基因组学中心主任、医学博士、研究带头人Hakon Hakonarson说。

这项研究发表在1月30日的开放获取期刊上《公共科学图书馆•综合》．

拷贝数变异(CNVs)是DNA序列中通常罕见的损失或增加，但通常在提高或降低疾病风险方面发挥重要作用。

该研究小组比较了来自儿童医院网络的7313名18岁及以下的年轻受试者和由冰岛心脏协会招募的2701名67岁及以上的冰岛受试者的CNVs比率。研究人员使用微芯片阵列进行全基因组CNV分析。

Hakonarson说:“我们的假设是，出现在儿童而不是老年人身上的CNVs更有可能是致病的，而在老年人身上比例较高的CNVs更有可能具有保护作用，使他们活得更长。”

在对2079名儿童和4692名老年人的美国独立队列进行了复制研究，并对人口分层进行了统计调整，研究团队发现了7个显著的CNVs。其中3例为DNA序列缺失，4例为重复。

受CNVs影响的基因不成比例地参与了选择性剪接。这很重要生物学机制在这种情况下，不是一个基因简单地表达一个蛋白质，而是对信使核糖核酸在相同的基础上产生不同的蛋白质产品DNA编码在一个特定的基因中。

Hakonarson说:“我们的研究结果表明，CNVs和其他基因变异可能通过基因网络和途径发挥作用，这些基因网络和途径通过替代剪接等机制调节生物功能。”“可能以一种比之前想象的更广泛的方式，这些cnv中的一些可能有有利的影响，而其他的则对你有害，使你容易患病。”

尽管还有很多工作要做，他补充说，在儿童中过度代表的CNVs可能是与短寿命有关的新靶点。最终，Hakonarson补充说，如果这些CNVs被纳入早期临床筛查试验，它们的存在可能成为预后标志物，表明哪些患者应该采取个性化的预防健康措施。