确定了眼和肾组织特异性免疫调节的分子基础

曼彻斯特大学的科学家们在理解为什么我们的免疫系统会攻击我们自己的组织，导致眼睛和肾脏疾病方面取得了重要进展。希望这项研究将为眼病老年性黄斑变性(AMD)和肾脏疾病非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)的新治疗方法的开发铺平道路。

包括影响全球约5000万人的AMD和罕见的aHUS肾脏疾病会影响儿童，与免疫系统控制不当有关。一种被称为补体因子H (CFH)的蛋白质负责调节我们的部分免疫系统称为补体级联。CFH的基因改变已被证明会增加一个人患AMD或aHUS的风险，但很少同时发生。为什么会出现这种情况，直到现在还没有人解释。

来自威康信托基金细胞基质研究中心和曼彻斯特大学人类发展研究所眼科和视觉研究小组的研究人员一直在扩展他们之前的工作，证明了一个单一的共同点基因改变在CFH中使它不能充分保护人类的背部眼睛．托尼·戴(Tony Day)教授和保罗·毕晓普(Paul Bishop)教授的研究团队发现，与黄斑变性有关的一种常见的基因改变形式的CFH无法与视网膜下一层称为布鲁赫膜(Bruch’s membrane)的物质正常结合。在眼睛的这个部分减少CFH会导致低水平的炎症和组织损伤，最终导致AMD。

然而，这种改变眼睛CFH功能的突变对蛋白质调节肾脏免疫系统的能力没有影响。一群基因突变在一个完全不同的部位的CFH与肾脏疾病aHUS有关，但这些对眼睛没有影响。

他们最近的研究是由医学研究委员会资助的，并发表在ob欧宝直播nba免疫学杂志曼彻斯特大学的研究人员已经确定了为什么CFH的这些突变会导致非常特定组织的疾病。戴教授解释说:“这是我们第一次能够确定为什么这些蛋白质突变如此具有组织特异性。我们希望我们的发现将为开发组织特异性治疗方法打开大门，以帮助每年被诊断患有AMD的数百万人。”

研究小组观察了CFH中受突变影响的两个部分。这两个区域都能够通过与称为糖胺聚糖(GAGs)的糖相互作用来识别宿主组织。成功识别这些gag可以让CFH在我们的组织表面建立一个保护层，防止我们自己的免疫系统攻击它们。

人们一直认为，与aHUS相关的突变区域对于宿主识别是最重要的，多年来人们一直在研究如何基于这一信念重新调整免疫失调。然而，最近在CFH的另一部分中发现了一种与眼病相关的常见基因改变，这提高了以前的观点不完全准确的可能性。

曼彻斯特大学的研究人员比较了蛋白质的不同区域与眼睛组织和肾脏组织相互作用的方式。他们发现CFH中有助于保护肾脏的区域对眼睛没有作用。相反，CFH的另一部分，受amd相关基因改变的影响，对保护眼睛至关重要，但这个区域对CFH与肾脏组织的结合没有贡献。

他们的发现首次表明，CFH的两个区域的重要性水平取决于蛋白质所在的组织。这种特异性似乎是由不同的gag群体的存在所介导的。

西蒙·克拉克博士说:“我们的研究结果表明，眼睛和眼睛内部的特定结构肾脏组织精确地决定了CFH结合的方式和位置。就好像组织有自己的分子邮政编码一样。”

他继续说:“我们很高兴能够证明为什么CFH的突变如此具有组织特异性。这很重要，因为如果我们要改善对AMD等毁灭性疾病的治疗，我们需要能够开发出针对组织的治疗方法。”

曼彻斯特生物医学研究中心的主题负责人、曼彻斯特皇家眼科医院的顾问保罗·毕晓普教授说:“曼彻斯特眼科银行的捐赠样ob欧宝直播nba本对这项研究至关重要。如果没有眼部捐赠者如此慷慨地提供的组织样本，这项研究是不可能完成的。”

这篇论文:“补体因子H的组织特异性宿主识别是由其糖胺聚糖结合区域的差异活性介导的”已发表在2月版免疫学杂志．