新的研究挑战使用Herceptin仅针对Her2阳性乳腺癌的概念
密歇根大学综合性癌症中心的新研究发现,蛋白质HER2即使在乳腺癌中也发挥作用,这些乳腺癌传统上将被分类为HER2阴性 - 并且针对HER2的药物令人愤怒,可能对治疗具有更大的作用乳腺癌并防止其蔓延。
大约20%的女性乳腺癌肿瘤标记为HER2阳性。由于赫赛汀的目的来源,它对这些女性的生存产生了巨大的影响,特别是当它在佐剂环境中给出时,手术后去除原发性癌症。新发现对额外65%的乳腺癌患有潜在的影响具有潜在的影响。
最近基于旧数据的新分析的研究发现,一些肿瘤被错误地分类为HER2阳性,而且由于那些妇女接受了佐剂的赫赛汀。事实证明,他们从治疗中受益于具有实际HER2阳性癌症的女性。
“我们现在为令人惊讶的发现提供了一个分子解释,即佐剂赫赛汀使一些患有Her2阴性乳腺癌的妇女受益。如果这是确认临床试验,它可以改变我们的方法乳腺癌治疗,“学习作者Max S. Wicha,M.D.,杰出教授肿瘤学和U-M综合癌症中心的主任。
此时,不建议患有Her2阴性乳腺癌的患者占据赫赛汀。
解释是,HER2在许多HER2阴性的癌症干细胞中选择性地表达乳腺肿瘤。因为干细胞在肿瘤中所代表的细胞数量如此之少,HER2的数量不足以达到HER2阳性癌症的阈值。
研究人员以前展示了HER2在癌症干细胞中起重要作用 - 肿瘤中的少量细胞燃料,促进其生长和扩散。这些细胞在肿瘤中占所有细胞中的1%至5%。它们对当前的化疗和放射治疗有抗性 - 但由于它们表达HER2,它们是通过赫赛汀有效的目标。
此外,研究人员在这项新的研究中发现,对于癌症被分类为HER2阴性,与原发性乳腺肿瘤相比,骨转移的HER2水平较高。骨是乳腺癌蔓延的最常见的部位。
研究人员将赫赛汀给有这些骨损伤的老鼠服用,发现在肿瘤很小或仅仅是“微转移”的早期服用赫赛汀最有效。在这些病例中,赫赛汀几乎完全阻止了肿瘤的生长。在肿瘤形成后,再给药时,效果甚微。
“我们已经证明骨微环境诱导HER2.在这些肿瘤中表达。如果赫赛汀可以靶向骨微转移,然后在转移发生前给患者服用,可以帮助减少肿瘤复发,”密歇根大学医学院内科研究助理教授、研究作者Hasan Korkaya博士说。
这一发现的意义在于,除了传统的消灭大量肿瘤细胞的化学疗法外,我们还需要针对少量癌症干细胞的癌症治疗。这意味着仅仅看肿瘤是否缩小不足以确定治疗是否有长期益处。
“这项工作对我们开发了佐剂疗法的方式具有非常重要的影响。使用导致肿瘤缩小的药物的想法是缺陷的。我们的工作表明佐剂疗法需要瞄准癌症干细胞群。消除癌症干细胞通过有效的佐剂疗法应该预防肿瘤复发,最终导致了更多的治疗,“Wicha说。
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