一种新的策略可以预防老鼠的类风湿性关节炎

Dana-Farber癌症研究所科学家展示了一种治疗自身免疫性疾病的新策略,成功阻断了小鼠模型中的类风湿性关节炎的发展。他们表示,它具有改善人民中关节炎和其他自身免疫疾病的治疗方法。

科学家们在《科学》杂志上发表报告注入一种高度特异性的细胞,调节对关节炎的免疫反应,关闭损害损伤组织和关节的肠胃症。

该方法在CD8+ Treg注入时效果最佳与此同时,这些动物被注射了一种蛋白质,这种蛋白质可以引发引起关节炎的自身免疫反应。“我们发现,在这种情况下,我们几乎可以完全抑制这种疾病,”该部门主席、医学博士Harvey Cantor说达娜 - 法斯伯尔和研究的高级作者艾滋病。

即使在发起疾病后给药时,CD8 + Treg输注也与低剂量的甲氨蝶呤 - 一种常用的药物- 科学家们报道,能够显着减缓关节炎过程。

新策略也被阻止了当科学家们注射肽抗原来扩大啮齿动物自身的CD8+ treg池,而不是从外部注入它们。总的来说,研究结果“表明(这些)策略是有希望的。,“研究人员写道。

是一个由细胞、组织和器官组成的网络,在功能正常时,攻击并摧毁感染、病毒、寄生虫和其他外来“入侵者”。

然而,在自身免疫性疾病中,部分免疫系统攻击个体自身的健康细胞和组织——这是免疫力量无法识别身体细胞上的“自我”识别标签的结果。

估计5000万百万患有自身免疫性疾病,包括类风湿性关节炎,狼疮,1型糖尿病,多发性硬化和乳糜泻。至少100种不同已被确定,在女性中更常见。由于未知的原因,在美国的发病率正在上升。

类风湿性关节炎是由全身炎症引起的,攻击许多组织,尤其是关节,经常引起手指和手的疼痛和畸形。大约有150万美国人患有风湿性关节炎。包括糖皮质激素在内的几种药物可用于减轻炎症和减缓疾病。最新的治疗方法是生物制剂,它可以阻止细胞因子这种化学物质的分泌,而这种化学物质会引发错误的攻击。然而,Cantor说,即使使用这些药物——它们可能有严重的副作用——类风湿性关节炎的治疗往往不是最佳的。

与复杂的自身免疫级联中的这些“下游”玩家相比,新报告中描述的策略旨在“上游”,攻击始于过度活跃的免疫战士,称为T彩铃,错误地响应了健康细胞上的“自我”标记。这些T细胞可以长期过度激活,促使身体组织上的抗体连续攻击。

“抑制细胞因子如TNF或IL-1生产的当前治疗策略备用上游启动事件,该事件连续诱导新的效应T细胞和细胞因子分泌,”Cantor指出。“我们认为,靶向启动该级联的CD4 T细胞可能是更有效的类风湿性关节炎治疗方法。”

T调节细胞,或称treg,在不再需要免疫反应时发挥重要作用,例如在身体排斥了病毒或细菌入侵后。Cantor之前发现,某些treg,即CD8+ treg,可以识别并消除在小鼠中显示一种称为Qa-1的标记的过度活跃的CD4 T辅助细胞;人类对应的是HLA-E。

在新的实验中,Cantor的团队表明,这些能够识别qa -1的CD8+ treg可以被招募来杀死导致关节炎的有害T辅助细胞亚群,“并对疾病进展发挥强大的抑制作用。”他们发现,在Qa-1 T辅助细胞上识别Hsp60分子的CD8+ treg在消除过度反应T细胞方面最有效。研究人员发现,给小鼠注射Hsp60抗原会引发小鼠体内已经存在的CD8+ treg的扩增,并减缓或停止疾病的发展。

研究人员将近临床相关性,将在携带人类免疫细胞的小鼠中测试这种方法,挑起自身免疫反应。

颂歌表示,它们还研究使用涂覆有QA-1 / Hsp60分子的纳米颗粒以将CD8 + Tregs膨胀,作为一种可用于人类治疗测试的更实用的方法。


进一步探索

风湿性关节炎的监管免疫细胞多样性趋势

更多信息:通过动员肽特异性CD8+调节性t细胞改善关节炎,J Clin Invest。DOI:10.1172 / JCI66938。
期刊信息: 临床研究杂志

引用:新策略可防止小鼠中的类风湿性关节炎(2013年2月8日)从HTTPS://MedicalXpress.com/news/2013-02-strategy-rheumatoid -arthritis-mice.html检索
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