研究指出可能的原因,和治疗,non-familial帕金森症

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)研究人员发现了一种蛋白质贩卖脑细胞内缺陷或许构成了共同non-familial形式的帕金森病。的缺点是收敛点至少有三个不同的基因的作用,与之前的研究帕金森病。而大多数分子研究关注突变与罕见的家庭形式的疾病有关,这些发现将直接与帕金森病的常见non-familial形式。这项研究发表在《华尔街日报》的在线版神经元。

有缺陷的通路称为“retromer”途径,部分是因为它可以指导关键分子的二次利用他们的移动细胞表面内部商店。retromer通路中的缺陷在这项研究中,似乎也有深远的影响细胞的处理机械,这或许可以解释为什么帕金森病大脑细胞最终积累大蛋白质聚集。贩卖与帕金森病相关的缺陷可以通过增加retromer途径活性,逆转暗示可能治疗策略。目前没有治疗帕金森改变疾病的进展。

研究人员还发现证据表明,即使在不受影响的人只是把常见的基因变异与帕金森病的风险增加有关,这些分子变化是在工作。这支持早期的治疗方法将重要的概念解决帕金森病。

“总的来说,这些发现表明,目标retromer通路的药物可以帮助预防或治疗帕金森症,”研究带头人Asa Abeliovich说,医学博士,博士,副教授病理学和细胞生物学陶布研究所的神经学研究阿尔茨海默病和衰老的大脑在CUMC。

近年来,通过全基因组关联研究(GWAS),研究人员已经确定了大约10常见的基因变异,似乎小影响non-familial帕金森氏症的风险,但是,它已经很难深入了解这些变异的影响。“当你看看病人大脑组织尸检,通常也老是迟到的关键多巴胺神经元早已不复存在的损害已经产生了,“Abeliovich博士说。

在最近的研究中,Abeliovich博士和他的同事CUMC异常广泛的使用方法包括分析帕金森疾病有关的基因变异,病人脑组织,大脑神经元的体外组织培养研究,果蝇(果蝇)模型,港口相关基因变异与帕金森病有关。

先前研究人员发现,常见的变异两个基因与帕金森病有关,LRRK2 RAB7L1,导致意外类似对人脑组织的影响。变异的影响被认为是高度重叠,指着一个行动的共同通路。retromer通路中的重要细胞变化观察,这是参与贩运高尔基体的蛋白质(蛋白质包裹其它组件)的细胞的溶酶体(回收蛋白质和其他分子)。还发现了突变影响retromer通路在家族性帕金森病。早些时候CUMC陶布研究所的研究表明,遗传变异与retromer功能相关的基因都与阿尔茨海默氏症和retromer组件水平改变出现在阿尔茨海默氏症的大脑,表明一个更广泛的角色retromer障碍在神经退行性疾病的老龄化,Abeliovich博士说。

体内基因LRRK2 RAB7L1和变异的影响是明显的,即使在患者没有帕金森病的症状或体征。这表明存在pre-disease状态影响航空公司的两个基因变异,有利于早期疾病发作,理论上,可以有针对性的治疗。

CUMC研究者也表明,过度的一个变体,RAB7L1,能克服其他变异的影响。同样,VPS35的表达,一个基因参与retromer通路,体内基因LRRK2可以抑制突变体病理。“这将是有趣的寻找药物直接目标这些retromer组件或更一般的促进流经途径,“Abeliovich博士说。