心力衰竭联合治疗不能降低CV死亡或再住院的风险

心力衰竭(HF)住院患者左室射血分数(LVEF)降低;根据发表在网上的一项研究，在出院后6个月或12个月，除了标准治疗外，启动药物阿利斯克伦并没有减少心血管死亡或心衰再住院《美国医学会杂志》。

“抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统[RAAS;调节钠平衡、液量、血压通过分泌肾素反应降低灌注长期以来一直被认为是一种延长生命的治疗方法慢性心脏衰竭LVEF降低，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，血管紧张素II受体阻滞剂(arb)和盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)被所有主要的国家指南推荐。然而，尽管这些治疗的好处是无可争议的，这些药物诱导了肾素(一种由肾脏分泌的酶)和下游RAAS中间体的代偿性增加，这可能部分抵消RAAS阻断效应。

直接肾素抑制剂(DRIs)代表了另一种药理学上不同的RAAS阻断方法。Aliskiren是一种口服活性DRI，在心衰患者中显示出良好的血流动力学和神经激素分布。“尽管目前有循证疗法，但因HF住院的患者出院后死亡率和再住院率在60至90天内分别高达15%和30%。RAAS的不完全抑制可能导致异常高的出院后事件率，”作者写道。

芝加哥西北大学范伯格医学院的Mihai Gheorghiade医学博士和他的同事进行了一项研究(宇航员随机试验)，以检验在标准治疗中加入DRI (aliskiren)是否能改善HHF患者的长期预后。该研究包括了血液动力学稳定的HHF患者，入院后5天的中位(中点)符合一定标准。2009年5月至2011年12月期间，研究人员从北美、南美、欧洲和亚洲的316个地点招募患者。随访期于2012年7月结束。

除了标准治疗外，所有患者每天接受150 mg阿利斯克仑或安慰剂(可耐受增加到300 mg)。该研究药物在出院后继续使用，中位数为11.3个月。

疗效分析的最后一组包括1615名患者(808名分配给阿利斯基伦，807名分配给安慰剂)。在随机分组中，患者接受利尿剂(95.9%)、受体阻滞剂(82.5%)、血管紧张素转换酶抑制剂arb(84.2%)和mra(57.0%)。在随机分组时，两个治疗组之间没有重大差异。平均年龄为65岁。

“总的来说，24.9%的aliskiren患者(77例心血管死亡，153例心脏衰竭住院)和26.5%的安慰剂患者(85例心脏衰竭死亡，166例心脏衰竭再住院)经历了主要终点[心血管死亡或心衰再住院治疗]。12个月后，阿里斯克伦组的事件发生率为35.0% (CV死亡126例，心衰再住院212例)，安慰剂组为37.3% (CV死亡137例，心衰再住院224例)。”作者写道。

在整个随访期间(从0.1个月到31.2个月不等)，阿利斯基伦组和安慰剂组的总住院率(即，无论何种原因住院的患者百分比)分别为48.1%和49.1%。aliskiren组12个月内的心衰住院率为26.2%，安慰剂组为27.8%。

研究人员还发现，与安慰剂相比，阿利斯克伦组的高钾血症(高于循环血液中钾的正常水平)、低血压和肾功能损害/肾功能衰竭的发生率更高。

宇航员研究的结果不支持除了循证治疗外，对因慢性心衰恶化而住院的患者常规使用阿利斯基伦。亚组分析与先前报道的已经服用RAAS抑制剂的糖尿病患者使用阿利斯克伦预后不佳的报道一致。需要进一步的研究来评估肾素抑制在排除HHF患者的大队列中的作用病人作者总结道。

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