与肌营养的侧面硬化和相关疾病有关的两个新基因

（欧宝娱乐地址医疗Xpress）-A由圣裘德儿童研究医院的研究已经发现了两种基因的突变，导致肌营养的外侧硬化症（ALS）中神经细胞死亡，也称为Lou Gehrig的疾病，以及相关的退行性疾病。

在两个基因中发生相同的突变并导致细胞内蛋白质的异常积聚。这些蛋白质在正常的RNA功能中起重要作用，并且也与癌症有关，包括ewing Sarcoma，第二种最常见的类型骨癌在儿童和青少年。发现是一系列发现的最新发现退行性疾病和癌症可能有共同的起源。RNA是指导的分子蛋白质组装基于DNA携带的指示。

该研究还增加了看似无关的证据神经退行性疾病可能涉及类似的缺陷RNA新陈代谢。研究人员将问题与正常功能尚不清楚的突变蛋白的特定区域相关联。该研究今天发表于科学期刊的高级在线版本自然。

"I hope this study helps to build the foundation for desperately needed treatments for ALS and perhaps a broad range of diseases caused by abnormal RNA metabolism," said J. Paul Taylor, M.D., Ph.D., an associate member of the St. Jude Department of发育神经生物学和研究的高级作者。泰勒和詹姆斯较短，博士，宾夕法尼亚州佩尔曼医学院大学生物化学和生物物理系助理教授是该研究的相应作者。

每年都有美国约有5,600人被发现拥有als。这种疾病几乎总是致命，通常在五年内。患者患有肌肉浪费和瘫痪，影响他们的四肢和躯干以及它们的谈话能力，吞咽和呼吸。没有治愈。

对于这个项目，圣·jude只是叫做exome的基因组的部分，这携带制造蛋白质的指示。研究人员测序了受稀有遗传性退行性疾病影响的两个家庭的展开，该疾病靶向肌肉，骨骼和脑中的细胞。既不与ALS或相关疾病相关的家族均均均未均匀。该项目建立在由圣裘德儿童研究院医院 - 华盛顿大学儿科癌症基因组项目开发的基础设施上，这在寻找突变方面发挥了重要作用。

研究人员发现该家庭在一个名为HNRNPA2B1和HNRNPA1的一对RNA结合蛋白中携带单一的先前未知的突变。蛋白质均结合RNA并有助于调节其功能。当研究人员在517岁的患者中检查相同的突变时，他们发现两个患者中突变的HNRNPA1蛋白。一名患者有遗传形式的ALS。其他ALS病人没有疾病的家族史。

在蛋白质泰勒的区域中发生的新突变是指作为朊病毒结构域，因为它具有与酵母蛋白质的相似性。朊病毒是蛋白质可以根据不同功能的形状交替。“直到最近我们不知道这些域存在于人类中，现在我们意识到数百人蛋白质有它们，”泰勒说。“我们只是开始了解他们在人类细胞中的功能。”

研究人员展示了朊病毒域的原因是当这些蛋白质转化为称为原纤维的细长螺纹时发生的形状变化。该突变加速原纤维形成并募集正常蛋白形成原纤维。这种称为繁殖的现象可以解释ALS和相关疾病如何在整个神经系统中传播。

泰勒推测，朊病毒域的正常功能是将RNA组装成称为颗粒的临时结构，这是细胞正常的一部分蛋白质生产机械。颗粒通常是短的寿命，并且涉及其形成的RNA结合蛋白被再循环。但在具有HNRNPA2B1或HNRNPA1突变的细胞中，累积在细胞质中的RNA颗粒而不是被拆卸。“这对RNA规则的消息不好，这对这些细胞来说是坏消息，”泰勒说。

泰勒说，该研究有几个重要的含义。识别突变对RNA的不利影响调节可能导致有针对性的疗法来纠正问题。朊病毒类域中的突变位置也可能证明重要意义。尽管HNRNPA2B1或HNRNPA1中的突变似乎是罕见的，但是数百种RN​​A结合蛋白具有朊病毒域。泰勒说，具有原因不明的神经变性疾病的患者可能在这些蛋白质中具有突变。

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