遗传基因变异对儿童白血病风险有重大影响

人类有2万到2万5千个基因，这些基因携带着组装蛋白质的指令，而这些蛋白质负责细胞的工作。圣裘德儿童研究医院的研究发现，在四种特定基因中遗传某些变异的儿童患急性淋巴细胞白血病(ALL)的风险要高得多。

研究还表明拉美裔患者比欧洲或非洲血统的患者更容易遗传这两种病毒的高危版本基因。所有的发病率都高于西班牙裔的孩子比欧洲或非洲血统，这一发现指出了造成这种差异的至少一个原因。

每个人的基因组都包含了各自基因的两份副本，分别来自父母双方。因此，个体可以遗传多达8种与ALL风险增加相关的四种基因的高风险版本。在这项研究中，研究人员发现，拥有超过5个风险基因副本的儿童罹患ALL的风险比只继承一个副本的儿童高9倍。

该报告于3月19日在网上发表国家癌症研究所杂志。

这些发现源于迄今为止对遗传变异和ALL易感性进行的最大的多民族研究之一。这项研究包括2450名儿童ALL患者和10977名来自不同种族和种族的个体种族背景没有疾病。

该研究的资深作者，杨俊博士，圣犹大学院助理研究员医药科学他说，一个特定儿童患上ALL的绝对风险仍然很低。“ALL是一种复杂的疾病，可能涉及很多基因，”他说。“我们在这篇论文中报道的发现，在理解儿童为什么首先会发展为ALL方面迈出了重要的一步，特别是那些非洲裔或西班牙裔的儿童。然而，这可能只是整个情况的一小部分。”

除了深入了解种族和ALL风险外，这项研究还为理解ALL的年龄模式提供了线索，ALL在2至4岁的儿童中达到高峰。这些发现表明，年轻患者可能最容易受到高危基因变异的影响。

今年，美国将有约3000名儿童被诊断出患有ALL，使之成为最常见的儿童癌症。它也是最容易治愈的疾病之一。近年来，遗传在儿童ALL风险中起作用的证据不断增加，但以前的研究几乎只关注欧洲血统的患者。这要部分归功于新的统计研究方法遗传变异在更多样化的人群中，这项研究扩大了对ALL风险的遗传基础的了解，包括非洲和西班牙裔以及欧洲血统的患者。

这项研究涉及在圣犹大医院接受治疗的ALL患者，并通过儿童肿瘤组织(世界上最大的儿童癌症研究合作组织)进行。作为比较，研究人员还筛选了没有ALL的个体的DNA。研究人员使用一个自动系统检查每个人的DNA，发现709,059种基因变异。在这项研究中，种族划分是基于代表欧洲、非洲和美洲原住民祖先的基因变异。

圣Jude和其他研究人员先前的研究将小儿ALL风险与ARID5B、IKZF1、CEBPE和CDKN2A/2B基因的共同差异联系在一起。它们都在正常的血液和免疫系统发育中发挥作用。ALL是一种特定免疫细胞的癌症。在这项研究中，研究人员还发现了PIP4K2A基因的几种变异，这些变异与儿童ALL风险升高有关。在这项研究中，西班牙裔患者比其他患者更有可能遗传高风险的ARID5B和PIP4K2A基因，而非裔美国患者不太可能遗传这些变异。

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