哺乳动物胎盘反映了压力,影响后果的大脑,研究发现
哺乳动物胎盘不仅仅是一种过滤器,通过营养和氧气从母亲传递给她未出生的孩子。根据宾夕法尼亚大学兽医学院研究小组的一项新研究,如果母亲在怀孕期间暴露在压力下,她的胎盘通过改变影响男性发育大脑的蛋白质的水平来转化对胎儿的经验和女性的后代不同。
这些发现表明,母体压力暴露的一种方法可以与神经发育疾病(如自闭症和精神分裂症)相关,这比女性更频繁或更严重地影响雄性。
“大多数女人在一个女人遇到的一切怀孕必须与胎盘互动以传播到胎儿,“Tracy L. Bale,纸张兽医系的副教授和宾夕法尼亚州动物生物学系的副教授。”现在我们有一个似乎信号的标记胎儿母亲经历过压力。“
贝尔在宾夕法尼亚州佩尔尔曼医学院的精神科学院也有预约。她的裁员包括领导作者和博士后研究员Christopher L. Howerton,研究生Christopher Morgan和前技术员David B.Fischer,所有Penn Vet。
发表在这件事中国家科学院的诉讼程序,这项研究建立在以前的工作,并由她的同事们找到了这一点女性小鼠在怀孕期间暴露于压力,产生了对压力反应的雄性。进一步的研究表明,延伸到第二代的效果:那些雄性小鼠的儿子也具有异常的应力反应。
与此同时,其他研究人员进行的人类研究表明,在怀孕的第一个妊娠中经历压力的女性出生的男性都是增加发展精神分裂症的风险。
宾夕法尼亚州队希望找到一个可以解释这些变化和风险因素的生物标志物。作为母体压力的有效信号,研究人员推理,生物标志物需要表现出男女之间表达的差异后代并且需要在压力和不重读的母亲之间存在差异。他们还想找到一个类似于人类的标记。
他们通过首先将一群女性小鼠暴露于轻度压力,例如狐狸气味或不熟悉的噪音,在怀孕的第一周,相当于人类怀孕的第一个三个月的时间段。另一组怀孕小鼠未曝光。
在雌性胎盘的基因组屏幕中,一个基因突出为研究人员的标准:OGT,一种X链接基因,该基因是酶O-连接 - N-乙酰葡糖胺转移酶(OGT)。男性后代的胎盘较低的OGT水平比女性后代的较低,而来自强调母亲的所有胎盘的胎盘均比未经重手对手的胎盘较低。
为了确定如何对OGT降低的胎盘风险如何差异地影响男性和女性后代的大脑,Bale的团队开发了一种鼠标,他们可以在其转基因上控制OGT的表达。将女性与正常的胎盘OGT与被操纵的女性相比,研究人员观察了后代突发的下丘脑中超过370个基因的变化。已知许多这些基因涉及能源使用,蛋白质调节和突触形成,对神经发育至关重要的功能。
此外,BALE和同事发现了这些结果转化为人类的有希望的迹象。他们分析了男性婴儿诞生后被丢弃的人类胎盘。没有识别信息与组织有关,但研究人员发现,与母体(XX)侧相比,胎盘的雄性(XY)侧具有降低的OGT表达,类似于小鼠中的该基因调节胎盘。
结果表明,OGT酶可能是在妊娠期间保护大脑,但是如果母亲在怀孕期间强调,则雄性较少,将它们处于异常神经发育的风险增加。
如果在人类中确认了OGT作为生物标志物的生物标志物接触产前压力和高度的风险,则BALE表示,它可以帮助检测寿命早期的弱势群体而不是目前可能的。
“我们希望达到我们能够预测神经发育疾病的发生的地步,”Bale说。“如果我们有一个曝光的标记,我们可以用我们所知道的遗传曲线融合在这些条件下的遗传档案中,并保持对具有增加风险的儿童的遗传曲线。”
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