与2型糖尿病和癌症相关的炎症调节机制

由波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员领导的一项研究已经确认了与炎症相关的各种疾病之间的表观遗传机制。巨噬细胞是主要负责炎症的细胞，通过对巨噬细胞基因表达的分子分析，研究人员发现，抑制一组特定的蛋白质有助于减少与肥胖、2型糖尿病、癌症和脓毒症等疾病相关的炎症反应。

这项研究发表在免疫学杂志，由第一作者Anna C. Belkina(医学博士，BUSM微生物系研究员)和资深作者Gerald V. Denis(博士，BUSM药理学和医学副教授)领导。

表观遗传学是一个新兴的研究领域，探索基因相同的细胞如何表达不同的基因，导致不同的表型，由于机制，而不是DNA序列的改变。

之前的研究表明，一种名为Brd2的基因与高智商有关胰岛素的分泌以及过度的脂肪组织膨胀，当Brd2水平较低时导致肥胖，当Brd2水平较高时导致癌症。Brd2基因是Bromodomain Extra Terminal (BET)蛋白家族的成员，与Brd4密切相关，而Brd4在年轻人的高致死癌中非常重要，在复制中也很重要人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)。

BET家族蛋白控制基因表达通过表观遗传学作用于染色质，基因的包装材料，而不是直接作用于DNA。人们正在探索这种作用机制，因为这种相互作用没有反映在基因组测序信息中，也没有通过基于dna的遗传分析捕获。此外，这一层基因调控最近已被证明是一个潜在的目标，在开发新的表观遗传药物，可以一次针对多种疾病。

研究结果表明，BET家族的蛋白对巨噬细胞产生促炎细胞因子有很强的影响。这表明所定义的蛋白家族控制急性炎症疾病的许多方面，如2型糖尿病它们应该作为治疗各种疾病的潜在靶点加以探索。

“我们的研究表明,这不是一个巧合,糖尿病患者体验死于癌症的风险更高,或者患者慢性炎性疾病,如动脉粥样硬化和胰岛素抵抗,也更有可能肥胖或患有炎症并发症,“Belkina说。“这就要求我们把不同器官的不同疾病视为比我们目前的医学专业部门所允许的更密切的联系。”

未来的研究应探索如何成功、安全地靶向和抑制这些蛋白，以阻止与各种疾病相关的炎症反应。

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