神秘的grin3a和精神分裂症的原因

自20世纪60年代以来，精神科医生一直在寻找由身体产生的物质，这些物质可能在异常高水平中积聚，以产生与精神分裂症相关的症状。特别是，寻找可能与致硫铂活性链（PCP）或赖敏酸二乙胺（LSD）有关的化学物质，其可以解释精神分裂症中精神病症状的出现。这种“自动中毒”假设LED调查人员在野生鹅追逐，包括“粉红色斑点”和“富豪因素”，包括精神分裂症的人们，并涉及其疾病，但这些发现后来被诋毁。

神秘的Grin3a是一种新版本的狩猎，用于产生类似精神分裂症样症状的内在机制。Grin3a是一种基因，其代码N-甲基-D-天冬氨酸型（NMDA）受体的GLUN3A亚基，靶标神经递质谷氨酸在大脑中。功能NMDA受体通常有两个glun1亚基和两个glun2亚基。谷氨酸激活这些受体的能力被PCP和麻醉/硫酸化，氯胺酮堵塞。当掺入GLUN3A亚基时，它可以通过谷氨酸盐激活NMDA受体，几乎就像受体被PCP阻断一样。

目前尚不清楚为什么大脑需要这种机制进行正常的大脑发育和功能，因此围绕Grin3a的谜团。支持GLUN3A和精神分裂症之间联系的一条证据是发现验尸中的GLUN3A水平升高脑组织来自被诊断患有精神分裂症的人。

在这个问题上生物精神病学那日本研究人员由Takeo Yoshikawa博士领导，通过暗示精神分裂症的遗传风险致命风险，为这一假设提供了新的支持。

精神分裂症被认为有一个实质性的遗传背景在某种程度上，这是特定于人口的。基因组的搜索揭示了许多具有弱效果的常见基因组变体，但剩余的“遗失性”在很大程度上是未知的。科学家理解它可以部分地解释罕见的效果的罕见变体。

鉴定具有较大效果大小的遗传变异，Yoshikawa及其同事检查了来自几个亚洲人口的遗传数据。它们在Grin3a中鉴定了一种罕见的变体，具有研究范围内的重要性。

“这一发现很重要，因为精神分裂症的”NMDA受体假设“是一种常见的疾病模型，”吉川王说。“我们提出了精神分裂症的NMDA受体信号传导系统中的一种新型治疗干预点。”

John Krystal博士，编辑生物精神病学，评论说：“脑大脑中PCP等遗传性状产生精神分裂症是一个非常有吸引力但过于简单的假设。这是精神分裂症的生物学比单一因素更复杂。尽管如此，也许这项研究Grin3a为我们提供了更接近精神分裂症的谷氨酸异常的另一个步骤。“