一些前列腺肿瘤是如何抵抗治疗的?它又如何被修复

激素疗法可以帮助控制晚期前列腺癌一段时间。然而，对于大多数男性来说，在某个时候他们的前列腺癌最终会对进一步的激素治疗失去反应。这一阶段的疾病被称为雄激素不敏感或去势抵抗前列腺癌。在3月18日发表的一项研究中癌症细胞由桑福德-伯纳姆医学研究所(Sanford-Burnham Medical Research ob欧宝直播nbaInstitute)的研究人员领导的研究小组发现，雄激素不敏感细胞中有一种机制，使它们能够在治疗中存活下来。他们发现，一种名为Siah2的蛋白质使前列腺癌细胞中的部分雄激素受体持续活跃。雄激素受体——接收和响应雄激素的传感器——在前列腺癌的发展和进展中起着关键作用。

基于这一新的信息，Siah2可以成为一个很有前途的生物标志物，用于追踪前列腺癌患者对治疗的反应。抑制Siah2与雄性激素受体复合物也可能为抗去势药的再致敏提供一种新方法前列腺肿瘤激素疗法。

Siah2消除了雄激素受体的刹车

“前列腺肿瘤通过使用不同的方法来修改雄激素受体，使其持续活跃，从而产生去势抗性。在这项研究中，我们展示了这是如何通过一个先前未知的机制发生的，由Siah2协调。令人惊讶的是，在去势抗性肿瘤中，只有一小部分雄激素受体发生了改变，”桑福德-伯纳姆医学院副主任Ze'ev Ronai博士说国家癌症研究所他是该研究所拉霍亚校区的科学主任，也是这项研究的资深作者。

正常情况下，雄激素受体受到一种叫做NCOR1的抑制剂的控制。本研究表明，在去势抗性前列腺肿瘤中，Siah2标记ncro1 -雄激素受体复合物进行降解。这样就去掉了刹车，使不活跃的雄激素受体重新恢复到活跃状态。作为一个结果,前列腺癌细胞产生更活跃的雄激素受体，这使它们抵抗激素治疗。

临床意义

Ronai和他的同事想知道Siah2是否在现实生活中扮演着与他们在实验室中观察到的相同的角色。利用英属哥伦比亚大学温哥华前列腺中心的合作者提供的样本，该团队确定，人类去雄抗性前列腺肿瘤具有异常高水平的Siah2，并选择雄激素受体的目标。这一发现强调了他们发现的去势抵抗机制的临床意义。

罗奈和他的团队还研究了抑制Siah2会发生什么。为此，他们使用了三种不同的动物模型。在每个病例中，抑制Siah2恢复了前列腺肿瘤对激素治疗的敏感性。Siah2排除后，前列腺肿瘤在激素治疗期间出现倒退。

“我们认为Siah2不仅是一种生物标志物——一种追踪去势耐药性发展和进展的方法——而且也是一种潜在的治疗靶点。前列腺癌祁建飞博士解释说，他是罗奈实验室的工作人员，也是这篇论文的第一作者。

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