2013年3月5日报告
科学家研制出新型抗凝血剂的解毒剂
抗欧宝娱乐地址凝血剂挽救了那些有心脏病发作或中风危险的人的生命。然而,由于它们可以防止血液凝结,对于遭受创伤或需要紧急手术的病人来说,它们可能是危险的。医生使用维生素K作为通常处方的血液稀释剂华法林的解毒剂。南旧金山制药公司Portola Therapeutics的科学家已经成功测试了两种新一代抗凝血剂的解毒剂。这项研究发表在3月3日的网络版自然医学。
在过去的几年里,科学家已经发展起来抗凝血剂比华法林, the most commonly prescribed blood thinner in the U.S. Two of these new anticoagulants, Eliquis (apixaban) and Xarelto (rivaroxaban), which the FDA recently approved, work by inhibiting factor Xa, an enzyme that plays an essential role in the blood clotting process. Unfortunately, until now, there has been no specific antidote to factor Xa inhibitors. This makes their use a problem for the small percentage of patients taking the drugs who find themselves at risk of hemorrhaging.
UMA Sinha和她的同事在波尔多拉创造了一种重组蛋白,PRT064445,可以逆转因子XA抑制剂的效果。PRT064445,重组因子Xa的改性版本,对血液凝固没有贡献。但是,因为它模拟了因子Xa,因子XA抑制剂与之结合。
Portola的研究人员能够使用PRT064445逆转Eliquis和Xarelto的作用人类等离子体。他们还发现,PRT064445作为对Betrixaban,实验性XA因子抑制剂的解毒剂。
Prt064445恢复兔患者的正常凝固患者和大鼠给予两种形式的肝素,一个较旧的,注射血液稀释剂。
同时,Boehringer Ingelheim,Pradaxa(Dabigatran)的制造商,IIA抑制剂是IIA抑制剂的第1阶段测试,对此下一代血液稀释剂。
围影是一家位于纽约吉斯科山的起始制药公司,已经开发了一个解毒剂Per977,它逆转了更广泛的抗凝血剂的活动:新因素XA和因子IIA抑制剂,以及某种形式的肝素钠。
Perosphere的首席执行官所罗门•施泰纳(Solomon Steiner)表示,这对一个解毒剂因为急诊室的病人可能不知道他们正在服用的是哪种血液稀释剂。
Per977的另一个优点是与Prt064445如Prt064445等生物学,在室温下稳定,因为它是合成小分子。根据围岩的首席技术官Sasha Bakhru的说法,这意味着紧急人员可以在救护车中保持Per977。
进一步探索
抽象的
凝血因子Xa(FXA)的抑制剂已成为新类抗蛋白质,但缺乏对经历严重出血的患者的有效解毒剂。我们设计并表达了一种修改的FXA形式,作为FXA抑制剂的解毒剂。该重组蛋白(R-解毒剂,PRT06445)是催化惰性的,缺乏天然FXA的膜结合γ-羧基酸结构域,但保留天然FXA的能力结合直接FXA抑制剂以及低分子量肝素活化的抗胰蛋白酶III(ATIII)。R-解毒剂量依赖性通过直接FXA抑制剂逆转FXA,并通过这种抑制剂校正了离体凝血时间的延长。在用直接FXA抑制剂rivaroxaban治疗的兔子中,R-解毒剂在肝脏撕裂模型中恢复止血。通过在血浆中还原血浆抗FXA活性和FXA抑制剂的非蛋白质结合分数来介导R-解毒剂的影响。在大鼠中,R-解毒给药依赖性依赖性和完全校正的血液损失增加,由Enoxa.ARIN或Fordaparinux依赖于抗凝引起的血液损失增加。R-解毒剂的可能性是用于广泛的FXA抑制剂的通用解毒剂。
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