研究预防治疗防止登革热病毒

全球近一半人口面临感染登革热病毒的风险，但目前还没有针对这种疾病的专门治疗方法。现在，多亏了麻省理工学院的一个研究小组，一种保护人们免受病毒感染的疗法终于离我们更近了一步。

在今天发表的论文中国家科学院的诉讼程序，研究人员，来自麻省理工学院的科赫综合研究所癌症研究，提出了一种新的方法来开发登革热治疗使用突变抗体。

根据国际研究研究联盟在登革热风险评估、管理和监测方面，多达3.9亿人感染了该病毒登革热病毒每年。对于大多数人来说，蚊子传播的病毒会导致血管症状，包括发烧，头痛和关节疼痛。但对于一些，特别是孩子，病毒可以发展到更严重的登革热出血热，导致严重失血甚至死亡。

据Ram Sasisekharan，据Ram Sasisekharan，尽管造成了疾病的威胁，但迄今为止，避开了危害登革热的疫苗，这是一项挑战，据Ram Sasisekharan，Alfred H. Casalary教授生物工程麻省理工学院。这是因为登革热不是一种病毒，而是四种不同的病毒或血清型，每种病毒都必须被疫苗中和。

Sasisekharan说，保护人们不受这四种病毒中的一种或其中一些病毒的感染，可能导致他们在后来感染其他血清型中的一种时患上更严重的登革热，这一过程被称为抗体依赖增强。“这就是我们开展研究的动机，即产生一种对所有四种血清型都有效的完全中和抗体。”

推信封

研制登革热治疗性抗体的努力主要集中在这种病毒被称为包膜蛋白的部分。“这是一个非常关键蛋白质这使得病毒能够附着在宿主体内适当的受体上，感染它们，复制和传播，”Sasisekharan说。

的包膜蛋白包含两个感兴趣区域，称为环路和“A”股。研究小组以前试图为靶向病毒蛋白的环形区域的抗体设计，因为这是能够以正确的方式瞄准所有四种血清型。

然而，针对环路区域的抗体往往效力较低，这意味着它们不能完全中和病毒。这增加了更严重的继发登革热感染的风险。

因此，由Sasisekharan领导的团队决定寻找靶向蛋白质的“A”链区域的抗体。这种抗体往往具有更高的效力，但它们无法中和所有四种血清型。

450倍增加

研究人员选择了一种被称为4E11的抗体作为他们的模型，这种抗体在测试中已经被证明可以中和登革热1、2和3，但不能中和登革热4。Sasisekharan说:“我们想看看是否能获得对登革热4的良好中和活性，并调整抗体以增加与其他亚型相关的效力。”

作者挖掘了现有的抗体 - 抗原复合物，分析了在它们的相互作用中起重要作用的物理和化学特征，例如氢键和离子吸引力。采取统计方法，然后它们在重视每个抗体 - 抗原相互作用方面排名这些特征。

这大大减少了可能的变化或突变的数量，研究人员需要制造抗体4E11，以提高其中和所有四种病毒的能力，特别是登革热4。Sasisekharan说:“因此，我们使用了一种统计驱动的方法，而不是随机筛选，这样我们就知道应该关注哪些地区，以及我们必须改变什么。”

结果，研究人员发现了87种可能的突变，经过进一步的研究，他们能够将其减少到10种变化。

当它们在实验室中的四个登革热血清型样品上测试其突变的抗体时，它们发现其与登革热4的结合增加了450倍，对登革热2的结合增加了20倍，并且较小的登革热结合的改善Sasisekharan说，1和3说。

麻省理工学院研究人员现在正在为潜在的临床前试验做好准备，并希望准备好在未来两到三年内对人类的抗体进行测试。与此同时，他们还研究其免疫疗法方法的其他目标，包括流感病毒。

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