AKT抑制剂AZD5363耐受性良好，在晚期实体瘤患者中产生部分缓解
根据4月6日至10日在华盛顿举行的2013年AACR年会上公布的数据，临床前研究中显示活性的临床试验药物AZD5363对人类耐受性良好，两名晚期实体瘤患者表现出部分反应。
“PI3K/AKT信号在癌症细胞英国伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的临床高级讲师Udai Banerji说。“这一信号通路被异常或突变基因可以使正常细胞表现得像癌细胞一样。”
AZD5363是新一代抑制AKT蛋白AKT1、AKT2和AKT3三种形式的药物。它在几种肿瘤细胞株和动物研究中显示了有希望的结果。Banerji说，在之前的临床试验中，AKT抑制剂几乎总是在连续给药计划中进行测试，导致了过度毒性。
Banerji和他的同事进行了两项I期研究，并将AZD5363应用于两种方案:每周7天连续给药和间歇给药(4天加3天休息)。
在迄今为止招募的92名患者中，每天两次480毫克的间歇给药计划普遍耐受良好。副作用包括高血糖皮疹和腹泻。“但重要的是，这些副作用，如血糖升高，是已知的结果，针对一种蛋白激酶通路Banerji说。“这从原则上证明了这种药物是有效的。”
通过药物动力学研究，研究小组确定，在患者血液中获得的剂量与使用的剂量相当临床前研究他们看到了积极的结果。两种蛋白质，pPRAS40和pGSK3 β的水平在拔过的头发和头发中下降了30%以上血液样本结果表明，该药成功抑制了AKT。
1例卵巢癌患者和1例宫颈癌患者对治疗有部分反应。他们的癌症中都有AKT1或PIK3CA的突变。第三例携带PIK3CA突变的卵巢癌患者病情长期稳定。
巴纳吉说:“令人非常欣慰的是，我们不经常看到对单一药物的这种反应。”“此外，这些数据支持了越来越多的认识，即AKT抑制剂在间歇而不是持续使用时是有益的。”
受到这些结果的鼓舞，阿斯利康最近启动了两项前列腺癌和乳腺癌患者的Ib期研究。AZD5363是阿斯利康在与阿斯利康药物治疗公司合作后发现的癌症研究。
