抑制蛋白质可以阻止阿尔茨海默病的进程

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的科学家发现了一种潜在的治疗方法，可以阻止阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease)的进程。它的原理是通过阻断一种鲜为人知的调节蛋白CD33的活动，清除积聚在患者大脑中的有毒碎片。

麻省总医院和哈佛大学的Rudolph Tanzi博士解释说:“过多的CD33活性似乎通过阻止支持细胞清除毒性斑块来促进晚发性阿尔茨海默氏症，毒性斑块是该疾病的关键风险因素。”NIH下属的国家心理健康研究所(NIMH)和国家老龄化研究所(NIA)的授权人。“未来的药物可能会阻碍大脑中CD33的活动，从而有助于预防或治疗这种疾病。”

Tanzi和他的同事在2013年4月25日的杂志上报告了他们的发现神经元。

"These results reveal a previously unknown, potentially powerful mechanism for protecting neurons from damaging toxicity and inflammation," said NIMH Director Thomas R. Insel, M.D. "Given increasing evidence of overlap between brain disorders at the molecular level, understanding such workings in Alzheimer's disease may also provide insights into other mental disorders."

Tanzi和他的同事在2008年报告说，CD33基因的变异是阿尔茨海默氏症患者家族最大的全基因组大网中的四个主要嫌疑人之一。已知该基因可以产生一种调节免疫系统的蛋白质，但它在大脑中的功能仍然难以捉摸。为了发现它是如何导致老年痴呆症的，研究人员进行了人类遗传学、生物化学和人脑组织、老鼠和细胞的实验。

他们发现，在阿尔茨海默病(最常见的疾病)患者死后的大脑中，支持细胞(称为小胶质细胞)中CD33过表达。小胶质细胞表面的CD33蛋白越多，大脑中积聚的贝塔淀粉样蛋白和斑块(具有破坏性的碎片)就越多。此外，研究人员还发现，那些继承了一种CD33基因的人的大脑中，小胶质细胞表面的CD33含量显著减少，贝塔淀粉样蛋白也减少。

在CD33表达不足或缺失的小鼠中，大脑中的-淀粉样蛋白和斑块水平也显著降低。这些动物体内的小胶质细胞清除碎片的效率更高，研究人员追踪到细胞表面的CD33水平。

有证据表明，CD33在联盟中与另一个阿尔茨海默氏症的危险基因在小胶质植物中致力于调节大脑中的炎症。

这项研究的结果——以及最近一项复制了人类疾病许多特征的老鼠研究的结果——为流行的理论提供了支持，即-淀粉样斑块的积累是阿尔茨海默氏病的病理特征。他们的出现正值该领域的动荡时期，最近其他相互矛盾的证据表明，这些假定的罪魁祸首可能反而起到了保护作用。

由于在晚期开始的微胶质细胞中的CD33活性增加了β-淀粉样蛋白清除，因此Tanzi及其同事现在正在寻找能够穿过血脑屏障并阻止它的药剂。

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